ESR1 受体对表达激素受体的转移性乳腺癌的免疫靶向

纳入标准：

• 参与者必须根据 ASCO/CAP 标准对激素阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌进行组织学或细胞学确诊，并通过乳房/腋窝活检或转移性病变活检确定诊断。

  1. 当免疫组织化学 (IHC) 中表达≥1% 时，雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR) 被视为阳性。
  2. 当表达为 0 或 1+ 时，IHC 认为 HER2 呈阴性，如果表达为 2+ 不明确，则不应扩增反射原位杂交（根据 ASCO/CAP 标准的标准做法）。
• 参与者必须通过基于组织或基于血液 (ctDNA) 的基因组分析检测到 ESR1 突变的存在。
• 参与者之前必须在转移性环境中接受过至少 1 种内分泌治疗和 CDK 4/6 抑制剂治疗。
• 参与者必须患有根据 RECIST v1.1 成像可测量或不可测量（可评估）的疾病。
• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 至 2。
• 参与者必须是 18 岁或以上的成年人。
• 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 参与者必须能够阅读和说标准英语或西班牙语。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  2. 血小板≥75,000/mcL

  d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 倍 × 机构 ULN e． f. 肌酐 1.5 ≤ 机构正常值上限血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL g。 总胆红素 < 1.5 x ULN 或 <3 x ULN（存在记录的吉尔伯特综合征非结合高胆红素血症）

• 参与者必须对具有生育能力的绝经前妇女进行阴性妊娠测试。
• 与男性伴侣发生性行为的绝经前育龄妇女参与者必须同意在研究前和研究期间采取适当的避孕措施。
• 少数群体的纳入：符合上述纳入标准和低于排除标准的所有种族和族裔群体的患者都有资格参加本试验。
• 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
• 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件或由合法授权代表代表参与者签署。
• 如果脑部成像显示在试验入组后 2 个月内没有进展证据，则脑转移已治疗且稳定的参与者符合资格。

排除标准：

• 孕妇被排除在本研究之外，因为本研究中使用的研究治疗药物可能具有致畸或堕胎作用。 由于使用本研究中使用的药物治疗母亲后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此如果母亲使用本研究中使用的研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
• 之前使用 Elacestrant 进行过治疗。
• 归因于研究药物的过敏反应史。
• 活动性、进展性或新诊断的中枢神经系统转移，包括软脑膜癌病，因为这些患者需要暂停全身治疗。
• 在首次服用研究药物前 21 天内或在本研究期间使用任何研究化合物进行治疗。

• 入组前需要接受先前抗癌治疗的 14 天冲洗期，包括：

  • 细胞毒性化疗
  • 他莫昔芬或芳香酶抑制剂
  • 氟维司群
  • 靶向药物，如CDK 4/6抑制剂、PIK3CA抑制剂、MTOR抑制剂
• 在首次服用研究药物之前 2 年内诊断或治疗过另一种全身恶性肿瘤，或之前诊断出患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除，则不排除在外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 患有晚期、有症状的内脏扩散的患者，短期内有出现危及生命的并发症的风险，包括大量不受控制的积液（腹膜、胸膜、心包）、肺淋巴管炎。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性或已知的获得性免疫缺陷综合征病史。
• 活动性感染，包括结核病、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 [HbsAg] 阳性）或丙型肝炎 (HCV)。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HbsAg）的参与者符合资格。 如果丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 聚合酶链反应呈阴性，则丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的参与者符合资格。
• 在首次给药研究药物前 14 天内同时或先前使用过免疫抑制药物，但以下情况除外：术前使用地塞米松、鼻内、吸入、外用或局部类固醇注射、全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或其同等物；类固醇作为过敏反应的术前用药（例如，CT 扫描前针对碘对比剂过敏的术前用药）。
• 无法遵守协议要求。