ESR1-reseptorin immunologinen kohdistaminen metastaattista rintasyöpää ilmentävään hormonireseptoriin

Sisällön kriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hormonipositiivinen HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ASCO/CAP-kriteerien mukaisesti, ja diagnoosi vahvistetaan joko rinta-/kainalobiopsialla tai metastaattisen leesion biopsialla.

  1. Estrogeenireseptoria (ER) tai progesteronireseptoria (PR) pidetään positiivisena, kun immunohistokemian (IHC) arvo on ≥1 %.
  2. IHC pitää HER2:ta negatiivisena, kun ekspressio on 0 tai 1+ ja jos epäselvä 2+, refleksin in situ -hybridisaatiota ei pitäisi vahvistaa (standardikäytäntö ASCO/CAP-kriteerien mukaan).
• Osallistujilla on oltava ESR1-mutaatio, joka on havaittu kudospohjaisen tai veripohjaisen (ctDNA) genomiprofiloinnin avulla.
• Osallistujia on täytynyt aiemmin hoitaa vähintään yhdellä endokriinisen hoidon sarjalla ja CDK 4/6 -estäjällä metastasoituneena.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva (arvioitavissa oleva) sairaus RECIST v1.1:n kuvantamisessa.
• Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
• Osallistujien tulee olla 18 vuotta täyttäneitä.
• Osallistujilla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujien tulee osata lukea ja puhua tavallista englantia tai espanjaa.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  2. verihiutaleet ≥75 000/mcl

  d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3-kertainen × laitoksen ULN e. kreatiniini 1,5 ≤ institutionaalinen ULN f. hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl g. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN tai < 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän konjugoimattoman hyperbilirubinemian yhteydessä)

• Osallistujilla tulee olla negatiivinen raskaustesti premenopausaalisille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Osallistujien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia premenopausaalisia naisia, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Vähemmistöjen sisällyttäminen: tähän tutkimukseen voivat osallistua kaikki rodut ja etniset ryhmät potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
• Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai laillisesti valtuutettu edustaja allekirjoittaa osallistujan puolesta.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja ja vakaita aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos aivokuvantaminen ei osoita merkkejä etenemisestä 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä hoitoaineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa käytetyillä tutkimusaineilla.
• Aikaisempi hoito Elastrantilla.
• Tutkimuslääkkeistä johtuvien allergisten reaktioiden historia.
• Aktiiviset, etenevät tai äskettäin diagnosoidut keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi, koska näiden potilaiden systeeminen hoito on keskeytettävä.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla yhdisteellä 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta tai tämän tutkimuksen aikana.

• Ennen ilmoittautumista vaaditaan 14 päivän poistumisjakso aikaisemmista syöpähoidoista, mukaan lukien:

  • Sytotoksinen kemoterapia
  • Tamoksifeeni tai aromataasin estäjät
  • Fulvestrantti
  • Kohdennettuja aineita, kuten CDK 4/6 -estäjät, PIK3CA-estäjät, MTOR-estäjät
• Toisen systeemisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jos sinulla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, oireellinen viskeraalinen leviäminen ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä, mukaan lukien massiiviset hallitsemattomat effuusiot (vatsakalvon, keuhkopussin, perikardiaalin), keuhkojen lymfangiitti.
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
• Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HbsAg]) tai hepatiitti C (HCV). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HbsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, ovat kelvollisia, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, seuraavin poikkeuksin: esilääkitys deksametasonilla, intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot, systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaava; steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. esilääkitys jodivarjoaineallergiaan ennen TT-skannausta).
• Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.