CD276 陽性の再発性または進行性神経膠芽腫患者に対する WL276 CAR-T 細胞療法

包含基準:

1. 病理組織学的検査により神経膠芽腫と診断された。

2. 標準治療が失敗したか、標準治療に耐えられない切除不能な再発性または進行性神経膠芽腫の患者。

   • 患者が受ける標準化された体系的な治療は、2022 年版の「神経膠腫の治療ガイドライン」に準拠する必要があります。
   • 不耐症の治療要件：グレード 3 以上の嘔吐、下痢、腹痛、骨髄抑制などの有害な副作用により、現在の効果的な全身標準治療を継続できない患者を指します。 経済的または個人的な理由による拒否理由は受け入れられません。
3. 年齢 ≥ 18 歳 (境界値を含む)
4. 予想生存期間が2か月を超える。
5. 神経腫瘍反応評価 (RANO) の基準を満たす測定可能な頭蓋内病変が少なくとも 1 つあります。
6. 患者は、要件（この研究で指定された検査要件を満たす量のパラフィンブロックまたは未染色切片）を満たし、免疫組織化学によって陽性のCD276発現が検出された腫瘍サンプルを2年以内に提供する必要があります。
7. Karnofsky (KPS) 機能状態スコア ≥ 60 ポイント;

8. 血液ルーチン:

   ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L;

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L;血小板数 (PLT) ≥ 70 × 10 ^ 9/L;
   • リンパ球の絶対値 ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L;

9. 肝臓、腎臓、心臓、肺の機能は次の要件を満たしています。

   クレアチニンクリアランス速度 ≥ 60ml/分;アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、総ビリルビン (TBL) ≤ 1.5 × ULN (肝臓浸潤によって説明できる ALT および AST の上昇については、AST および ALT の上限を設定することができます)最大 5 倍まで上方制御され、TBL 上限は最大 3 倍まで上方制御されます)。血清アルブミン ≥ 3.0g/dL;左心室駆出率≧50%、心嚢液貯留なし[ECHO（心エコー検査、ECHO）検査]、臨床的に重要なECG（心電図、ECG）結果なし。

   > 酸素を吸入していない状態では、血中酸素飽和度が 95% を超えます。

10. 治験開始前に血液妊娠検査が陰性であり、治験期間中から最後の追跡調査まで効果的な避妊措置を講じることに同意する出産適齢期の女性。生殖パートナーを持つ男性参加者は、最後の追跡調査までの試験期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意します。
11. 自主的に実験に参加し、同意書に署名していただいた方。

除外基準:

1. 免疫抑制剤の使用が必要な方。または自己免疫疾患のある人。
2. 過去に臓器移植を受けた、または臓器移植を待っている患者。
3. 以前の治療によって引き起こされた毒性が安定化していない、またはレベル 1 以下に回復していない（臨床的に重要ではないと研究者が判断した場合を除く）。
4. 治療後に大量の制御不能な漿液貯留（胸水、腹水、心嚢液など）がある。

5. 細胞採取前の指定された時間内に、次の薬剤または治療法のいずれかを使用してください。

   1. -細胞採取前の1週間以内に治療用量のコルチコステロイドを使用した。 しかし、局所ステロイドおよび吸入ステロイドの使用は許可されています。
   2. -細胞採取前1週間以内に化学療法薬の投与を受けた。 経口化学療法薬が細胞採取前に少なくとも 3 半減期を経過している場合、その薬剤をグループに含めることが許可されます。
   3. 細胞採取前5日以内に骨髄造血細胞の産生を刺激する薬剤を使用した個人。
6. 過去またはスクリーニングにおいて臨床的に重要性があり、安全性リスクがあると研究者によって評価されているCNS疾患。
7. 以前に遺伝子治療製品を使用したことがある個人。
8. 活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスとは、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎B型コア抗体（HBcAb）が陽性であり、末梢血HBV DNA力価が検出上限値を超えている者と定義されます。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA（HCV RNA）陽性の人。エイズウイルスや梅毒に感染した人。
9. 活動性EBVおよびサイトメガロウイルスは、EBV血清中にIgM抗体が陽性または陰性であるが、EBV-DNAレベルが正常より高い患者として定義されます。 IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性だがサイトメガロウイルス（CMV）血清中のCMV-DNAが正常より高い患者。
10. 細胞採取前4週間以内に研究用薬剤を使用した。 ただし、実験的治療が効果がない場合、または病気が進行し、細胞採取前に少なくとも 5 半減期が経過している場合は、グループに含めることが許可されます。
11. 細胞採取前4週間以内に放射線療法を受けた。
12. -細胞採取前4週間以内に大規模な外科手術または重大な外傷を受けた患者、または研究期間中に大規模な手術を受けることが予想される患者。
13. 細胞注入前に抗 PD1 や PD-L1 などの免疫療法を使用した場合、最後の投与と CAR-T 細胞注入の間に少なくとも 5 半減期が経過する必要があります。
14. 異常な心臓機能には、QTc 延長症候群または QTc 間隔 > 480 ミリ秒が含まれます。完全な左脚ブロック、グレード II/III 房室ブロック。薬物治療を必要とする重度の制御不能な不整脈。 -スクリーニング前の6か月以内に慢性うっ血性心不全およびNYHA≧3（付録4を参照）の病歴があり、心臓駆出率が50％未満である。 CTCAE グレード 3 以上の心臓弁膜症。スクリーニングの最初の6か月以内に、心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント移植、不安定狭心症、重度の心膜疾患、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴がある。
15. 抗凝固療法を必要とする患者;
16. 長期の抗血小板療法を必要とする患者。
17. 過去 6 か月以内に静脈血栓症または肺塞栓症の症状歴のスクリーニングを開始します。
18. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（子宮頸部、膀胱、乳房など）以外の悪性腫瘍の病歴（少なくとも3年間無病状態である場合を除く）。
19. 単純性尿路感染症や細菌性咽頭炎など、制御のために抗生物質の静脈注射が必要な感染症、または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルスなど）は、治療によって制御できると研究者が評価した場合に含めることができます。
20. MRI検査ができない（ペースメーカー、金属入れ歯などの装着中）
21. 研究者は、患者が治験実施計画書への遵守に影響を与える何らかの要因を持っているかどうか、あるいは研究計画書で要求されている手順に従う意思がない、あるいは遵守できないかどうかを判断するものとします。