WL276 CAR-T -soluterapia CD276-positiivisille toistuville tai progressiivisille glioblastoomapotilaille

Sisällön kriteerit:

1. Glioblastooma diagnosoitu histopatologisella tutkimuksella;

2. Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä glioblastooma, jota ei voida leikata ja jotka eivät ole saaneet tavallista hoitoa tai jotka eivät siedä sitä;

   • Potilaiden saaman standardoidun systemaattisen hoidon on oltava vuoden 2022 painoksen "Glioomien hoitoohjeiden" mukainen.
   • Suvaitsemattomuuden hoidon vaatimukset: Viittaa potilaisiin, jotka eivät pysty jatkamaan nykyistä tehokasta systeemistä standardisoitua hoitoa toksisten sivuvaikutusten, kuten oksentelun, ripulin, vatsakivun, luuydinsuppression jne. vuoksi, luokka ≥ 3. Kieltäytyminen johtuu taloudellisista tai henkilökohtaisista syistä. syitä ei hyväksytä;
3. Ikä ≥ 18 vuotta, mukaan lukien raja-arvot;
4. Odotettu eloonjäämisaika yli 2 kuukautta;
5. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen leesio, joka täyttää Neuro Tumor Response Evaluation (RANO) -kriteerit;
6. Potilaiden on toimitettava 2 vuoden kuluessa kasvainnäytteet, jotka täyttävät vaatimukset (parafiinilohkot tai värjäämättömät leikkeet, joiden määrä täyttää tässä tutkimuksessa määritellyt testausvaatimukset) ja joilla on immunohistokemialla havaittu positiivinen CD276-ekspressio;
7. Karnofskyn (KPS) toimintatilan pisteet ≥ 60 pistettä;

8. Verirutiini:

   Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 70 × 10 ^ 9/l;
   • Lymfosyyttien absoluuttinen arvo ≥ 0,5 × 10 ^ 9/l;

9. Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min; Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × ULN (maksainvaasiolla selitettävissä oleva ALAT- ja ASAT-arvojen nousu, ASAT- ja ALT-arvojen yläraja voi olla nostetaan jopa 5-kertaiseksi, ja TBL:n ylärajaa voidaan nostaa jopa 3-kertainen); seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %, ei perikardiaalista effuusiota [ECHO (Echocardiography, ECHO) -tutkimus], ei kliinisesti merkittäviä EKG-tuloksia (elektrokardiogrammi, EKG);

   > Veren happisaturaatio on yli 95 % ilman happea hengitetyissä olosuhteissa.

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti; Miespuoliset osallistujat, joilla on lisääntymiskykyisiä kumppaneita, sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti;
11. Ne, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka tarvitsevat immunosuppressanttien käyttöä; Tai henkilöt, joilla on autoimmuunisairauksia;
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai odottavat elinsiirtoa;
3. Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus ei ole stabiloitunut tai palautunut tasolle ≤ 1 (lukuun ottamatta tapauksia, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksettömiksi);
4. Hoidon jälkeen kertyy suuri määrä hallitsematonta seroosinestettä (kuten keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio, sydänpussin effuusio);

5. Käytä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoitomenetelmistä määritetyn ajan kuluessa ennen solujen keräämistä:

   1. Käytti terapeuttisia kortikosteroidiannoksia viikon sisällä ennen solujen keräämistä. Mutta paikallisten ja inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua;
   2. Sai kemoterapialääkkeitä viikon sisällä ennen solujen keräämistä. Jos oraalinen solunsalpaajalääke on kulunut vähintään 3 puoliintumisaikaa ennen solujen keräämistä, se voidaan sisällyttää ryhmään;
   3. Henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä stimuloidakseen luuytimen hematopoieettisten solujen tuotantoa 5 päivän sisällä ennen solujen keräämistä;
6. Keskushermoston sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä menneisyydessä tai seulonnassa ja jotka tutkijat ovat arvioineet turvallisuusriskeiksi;
7. Henkilöt, jotka ovat aiemmin käyttäneet geeniterapiatuotteita;
8. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirus määritellään henkilöiksi, jotka ovat positiivisia hepatiitti B B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja joiden ääreisveren HBV-DNA-tiitteri on korkeampi kuin havaitsemisen yläraja; Henkilöt, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita ja positiivista perifeerisen veren HCV RNA:ta (HCV RNA); AIDS-viruksella ja kuppalla saaneet ihmiset;
9. Aktiivinen EBV ja sytomegalovirus määritellään potilaiksi, joilla on positiivisia tai negatiivisia IgM-vasta-aineita EBV:n seerumissa, mutta EBV-DNA-tasot normaalia korkeammat; Potilaat, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen, mutta CMV-DNA on normaalia korkeampi sytomegaloviruksen (CMV) seerumissa;
10. Käytti tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä. Mutta jos kokeellinen hoito on tehoton tai jos sairaus etenee ja vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut ennen solujen keräämistä, se voidaan sisällyttää ryhmään;
11. saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
12. Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä tai joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana;
13. Jos immunoterapiaa, kuten anti-PD1 ja PD-L1, on käytetty ennen soluinfuusiota, viimeisen annoksen ja CAR-T-soluinfuusion välillä on oltava vähintään 5 puoliintumisaikaa;
14. Epänormaali sydämen toiminta sisältää: pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika>480 ms; Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II/III eteiskammiokatkos; Vaikeat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; Krooninen sydämen vajaatoiminta ja NYHA ≥ 3 (katso liite 4), sydämen ejektiofraktio alle 50 % seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; Sydänläppäsairaus, CTCAE ≥ 3 astetta; Seulonnan ensimmäisten kuuden kuukauden aikana on ollut sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentin istutus, epästabiili angina pectoris, vakava sydänpussissairaus tai muita kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia;
15. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa;
16. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa;
17. Aloita seulonta oireellisen laskimotromboosin tai keuhkoembolian historian varalta viimeisten 6 kuukauden aikana;
18. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpää tai karsinoomaa in situ (kuten kohdunkaulan, virtsarakon, rintojen syöpä) (ellei tauti ollut vähintään 3 vuoden ajan);
19. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muut), jotka vaativat antibioottien suonensisäistä injektiota hallintaan tai joita ei voida hallita, kuten yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus, voidaan sisällyttää, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita hoidolla;
20. Ei voida suorittaa MRI-tutkimusta (kuten sydämentahdistimien, metallisten proteesien asentaminen jne.)
21. Tutkijan tulee selvittää, onko potilaalla tekijöitä, jotka vaikuttavat protokollan noudattamiseen, tai hän ei halua tai kykene noudattamaan tutkimusprotokollan edellyttämiä menettelyjä.