CD276 양성 재발성 또는 진행성 교모세포종 환자를 위한 WL276 CAR-T 세포 치료법

포함 기준:

1. 조직병리학적 검사를 통해 교모세포종으로 진단됨;

2. 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없는 절제 불가능한 재발성 또는 진행성 교모세포종 환자;

   • 환자가 받는 표준화된 체계적인 치료는 "신경교종 치료 지침" 2022년판을 준수해야 합니다.
   • 불내증 치료요건 : 구토, 설사, 복통, 골수억제 등 3등급 이상의 독성부작용으로 현재 유효한 전신표준치료를 지속할 수 없는 환자를 말한다. 경제적 또는 개인적 사유로 거부하는 환자 이유는 허용되지 않습니다.
3. 경계 값을 포함하여 연령 ≥ 18세
4. 예상 생존기간이 2개월 이상인 경우
5. 신경 종양 반응 평가(RANO)의 기준을 충족하는 측정 가능한 두개내 병변이 하나 이상 있습니다.
6. 환자는 요구 사항(이 연구에 지정된 테스트 요구 사항을 충족하는 양의 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편)을 충족하고 면역조직화학에서 양성 CD276 발현이 검출된 종양 샘플을 2년 이내에 제공해야 합니다.
7. Karnofsky(KPS) 기능 상태 점수 ≥ 60점

8. 혈액 루틴:

   헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 70 × 10 ^ 9/L;
   • 림프구의 절대값 ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L;

9. 간, 신장, 심장 및 폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN, 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 × ULN(간 침범으로 설명할 수 있는 ALT 및 AST 상승의 경우 AST 및 ALT 상한선은 다음과 같습니다. 최대 5배까지 상향조절되고, TBL 상한은 최대 3배까지 상향조절될 수 있음); 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL; 좌심실 박출률 ≥ 50%, 심낭 삼출 없음[ECHO(심초음파검사, ECHO) 검사], 임상적으로 유의미한 ECG(심전도, ECG) 결과 없음;

   > 혈액 산소 포화도는 비산소 흡입 조건에서 95% 이상입니다.

10. 임상시험 시작 전 혈액임신검사 결과가 음성이고 임상시험 기간 동안 마지막 추적조사까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의한 가임기 여성 생식 파트너가 있는 남성 참가자는 마지막 후속 조치까지 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
11. 본 실험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명한 자입니다.

제외 기준:

1. 면역억제제의 사용이 필요한 자 또는 자가면역 질환이 있는 개인;
2. 과거에 장기이식을 받았거나 이식을 기다리고 있는 환자
3. 이전 치료로 인한 독성이 안정화되지 않거나 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 경우는 제외)
4. 치료 후 통제할 수 없는 장액 축적(예: 흉막 삼출, 복부 삼출, 심낭 삼출)이 많이 발생합니다.

5. 세포 채취 전 지정된 시간 내에 다음 약물 또는 치료방법 중 하나를 사용하십시오.

   1. 세포 수집 전 1주일 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드를 사용했습니다. 그러나 국소 및 흡입 스테로이드의 사용은 허용됩니다.
   2. 세포 수집 전 1주일 이내에 화학요법 약물을 투여받았습니다. 경구용 화학요법 약물이 세포 채취 전 최소 3회 반감기를 경과한 경우 해당 그룹에 포함될 수 있습니다.
   3. 세포 채취 전 5일 이내에 골수 조혈 세포 생성을 자극하는 약물을 사용한 개인
6. 과거 또는 스크리닝에서 임상적 중요성이 있었고 연구자에 의해 안전성 위험이 있다고 평가된 CNS 질환
7. 이전에 유전자치료제를 사용한 적이 있는 개인
8. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 양성이고 말초혈 HBV DNA 역가가 검출 상한보다 높은 피험자로 정의됩니다. 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 말초 혈액 HCV RNA(HCV RNA)를 보유한 개인; AIDS 바이러스 및 매독에 감염된 사람;
9. 활성 EBV 및 거대세포바이러스는 EBV 혈청에서 IgM 항체가 양성 또는 음성이지만 EBV-DNA 수준이 정상보다 높은 환자로 정의됩니다. IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성이지만 거대세포바이러스(CMV) 혈청에서 CMV-DNA가 정상보다 높은 환자;
10. 세포 수집 전 4주 이내에 연구 약물을 사용했습니다. 그러나 실험적 치료법이 효과가 없거나 질병이 진행되고 세포 수집 전 최소 5반감기가 경과한 경우에는 그룹에 포함될 수 있습니다.
11. 세포 수집 전 4주 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
12. 세포 채취 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 적이 있거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자
13. 세포 주입 전에 항PD1 및 PD-L1과 같은 면역요법을 사용한 경우, 마지막 투여와 CAR-T 세포 주입 사이에 최소 5번의 반감기가 지나야 합니다.
14. 비정상적인 심장 기능에는 다음이 포함됩니다: 긴 QTc 증후군 또는 QTc 간격>480 ms; 완전한 좌각분지 차단, 등급 II/III 방실 차단; 약물 치료가 필요한 심각하고 조절되지 않는 부정맥; 만성 울혈성 심부전의 병력 및 스크리닝 전 6개월 이내에 심박출률이 50% 미만인 NYHA ≥ 3(부록 4 참조), CTCAE ≥ 3등급인 심장 판막 질환; 스크리닝 첫 6개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 이식, 불안정 협심증, 중증 심낭 질환 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력이 있었습니다.
15. 항응고제 치료가 필요한 환자;
16. 장기간의 항혈소판 요법이 필요한 환자;
17. 지난 6개월 이내에 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 증상 병력에 대한 선별검사를 시작합니다.
18. 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(경부암, 방광암, 유방 등) 이외의 악성 종양 병력(최소 3년 동안 질병이 없는 상태인 경우는 제외)
19. 단순 요로 감염 및 세균성 인두염과 같이 조절을 위해 항생제 정맥 주사가 필요하거나 조절 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 등)은 연구자가 치료를 통해 조절할 수 있다고 평가하는 경우 포함될 수 있습니다.
20. MRI 검사 불가(심장조율기, 금속틀니 장착 등)
21. 연구자는 환자에게 프로토콜 준수에 영향을 미치는 요인이 있는지, 또는 연구 프로토콜에서 요구하는 절차를 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는지 여부를 판단해야 합니다.