Thérapie cellulaire CAR-T WL276 pour les patients atteints de glioblastome positif récurrent ou progressif CD276

Critères d'intégration :

1. Diagnostic de glioblastome par examen histopathologique ;

2. Patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif non résécable qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard ;

   • Le traitement systématique standardisé reçu par les patients doit être conforme à l'édition 2022 des « Lignes directrices pour le traitement des gliomes » ;
   • Exigences pour le traitement de l'intolérance : Désigne les patients qui ne peuvent pas poursuivre le traitement systémique standardisé efficace actuel en raison d'effets secondaires toxiques tels que vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, aplasie médullaire, etc. de grade ≥ 3. Refus pour raison économique ou personnelle les raisons ne sont pas acceptées ;
3. Âge ≥ 18 ans, y compris les valeurs limites ;
4. Période de survie attendue supérieure à 2 mois ;
5. Il existe au moins une lésion intracrânienne mesurable qui répond aux critères de l'évaluation de la réponse neurotumorale (RANO) ;
6. Les patients doivent fournir dans les 2 ans des échantillons de tumeur qui répondent aux exigences (blocs de paraffine ou coupes non colorées avec une quantité qui répond aux exigences de test spécifiées dans cette étude) et avoir une expression positive de CD276 détectée par immunohistochimie ;
7. Score d'état fonctionnel de Karnofsky (KPS) ≥ 60 points ;

8. Routine de sang :

   Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 70 × 10 ^ 9/L ;
   • Valeur absolue des lymphocytes ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L ;

9. Les fonctions hépatiques, rénales, cardiaques et pulmonaires répondent aux exigences suivantes :

   Taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 × LSN (pour l'élévation de l'ALT et de l'AST qui peut s'expliquer par une invasion hépatique, la limite élevée de l'AST et de l'ALT peut être régulée positivement jusqu'à 5 fois, et la limite haute de TBL peut être régulée positivement jusqu'à 3 fois ); Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, pas d'épanchement péricardique [examen ECHO (échocardiographie, ECHO)], pas de résultats ECG (électrocardiogramme, ECG) cliniquement significatifs ;

   > La saturation en oxygène du sang est supérieure à 95 % dans des conditions d'inhalation sans oxygène.

10. Femmes en âge de procréer qui ont un test sanguin de grossesse négatif avant le début de l'essai et acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ; Les participants masculins ayant des partenaires reproducteurs acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ;
11. Ceux qui participent volontairement à cette expérience et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Ceux qui nécessitent l’utilisation d’immunosuppresseurs ; Ou des personnes atteintes de maladies auto-immunes ;
2. Les patients qui ont reçu ou attendent une transplantation d’organe dans le passé ;
3. La toxicité provoquée par un traitement antérieur ne s'est pas stabilisée ou n'est pas revenue à un niveau ≤ 1 (sauf cas jugés cliniquement insignifiants par le chercheur) ;
4. Il existe une grande quantité d'accumulation incontrôlable de liquide séreux (telle qu'un épanchement pleural, un épanchement abdominal, un épanchement péricardique) après le traitement ;

5. Utilisez l’un des médicaments ou méthodes de traitement suivants dans le délai spécifié avant la collecte de cellules :

   1. Utilisé des doses thérapeutiques de corticostéroïdes dans la semaine précédant la collecte de cellules. Mais l’utilisation de stéroïdes topiques et inhalés est autorisée ;
   2. Reçu des médicaments de chimiothérapie dans la semaine précédant la collecte de cellules. Si le médicament de chimiothérapie orale a dépassé au moins 3 demi-vies avant la collecte de cellules, il est autorisé à être inclus dans le groupe ;
   3. Les personnes qui utilisent des médicaments pour stimuler la production de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse dans les 5 jours précédant la collecte de cellules ;
6. Maladies du SNC qui ont eu une signification clinique dans le passé ou qui ont été examinées et qui ont été évaluées par les chercheurs comme présentant des risques pour la sécurité ;
7. Les personnes ayant déjà utilisé des produits de thérapie génique ;
8. Le virus actif de l'hépatite B ou de l'hépatite C est défini comme : les sujets qui sont positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B B (HBcAb) et dont le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieur à la limite supérieure de détection ; Personnes présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN VHC dans le sang périphérique (ARN VHC) positif ; Les personnes infectées par le virus du SIDA et la syphilis ;
9. L'EBV actif et le cytomégalovirus sont définis comme des patients présentant des anticorps IgM positifs ou négatifs dans le sérum EBV mais des taux d'ADN-EBV supérieurs à la normale ; Patients avec des anticorps IgM positifs ou des anticorps IgM négatifs mais un ADN CMV supérieur à la normale dans le sérum du cytomégalovirus (CMV) ;
10. Utilisé le médicament de recherche dans les 4 semaines précédant la collecte de cellules. Mais si le traitement expérimental est inefficace ou si la maladie progresse et qu'au moins 5 demi-vies se sont écoulées avant la collecte de cellules, il est autorisé à être inclus dans le groupe ;
11. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la collecte de cellules ;
12. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la collecte de cellules, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
13. Si une immunothérapie telle que les anti-PD1 et PD-L1 a été utilisée avant la perfusion cellulaire, au moins 5 demi-vies doivent s'écouler entre la dernière dose et la perfusion de cellules CAR-T ;
14. La fonction cardiaque anormale comprend : le syndrome du QTc long ou un intervalle QTc> 480 ms ; Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade II/III ; Arythmies sévères et incontrôlées nécessitant un traitement médicamenteux ; Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique et NYHA ≥ 3 (se référer à l'Annexe 4) avec une fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % dans les 6 mois précédant le dépistage ; Maladie valvulaire cardiaque avec grade CTCAE ≥ 3 ; Au cours des 6 premiers mois suivant le dépistage, il y a eu des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou d'implantation de stent, d'angor instable, de maladie péricardique grave ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives ;
15. Patients nécessitant un traitement anticoagulant ;
16. Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire à long terme ;
17. Commencer le dépistage des antécédents symptomatiques de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 mois précédents ;
18. Antécédents de tumeurs malignes autres qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (tel que le col de l'utérus, la vessie, le sein) (sauf si vous êtes dans un état indemne de maladie depuis au moins 3 ans );
19. Les infections (fongiques, bactériennes, virales ou autres) qui nécessitent une injection intraveineuse d'antibiotiques pour être contrôlées ou qui sont incontrôlables, telles que les infections simples des voies urinaires et la pharyngite bactérienne, peuvent être incluses si le chercheur évalue qu'elles peuvent être contrôlées par un traitement ;
20. Incapable d'effectuer un examen IRM (comme l'installation de stimulateurs cardiaques, de prothèses métalliques, etc.)
21. Le chercheur doit déterminer si le patient présente des facteurs qui affectent le respect du protocole, ou s'il ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures requises dans le protocole de recherche.