切除可能な食道扁平上皮癌における単剤術前補助免疫療法としてのティスレリズマブ

包含基準:

• 18歳以下75歳、男性または女性。
• T2-3N0-+M0 または T1bN+M0 胸部食道扁平上皮癌 (AJCC 第 8 版で定義) で、明確な胃内視鏡生検。
• 測定可能な病変が少なくとも 1 つあります (RECIST1.1 標準)。
• ECOG PS 0~1;
• 予想生存期間 ≥ 12 か月。
• これまでに手術、化学放射線療法、標的療法、免疫療法、その他の治療を受けていない新たに診断された患者。
• 出産可能年齢の女性は、登録前 14 日以内に妊娠検査 (血清または尿) で陰性でなければなりません。 生殖年齢の男性被験者および女性は、最初の治験薬と最後の治験薬の投与開始から24週間以内に避妊しなければなりません。

• 投薬前の患者の臨床検査値は、次の基準を満たしていなければなりません。

  1. 血液検査：WBC≧3.0×109/L。 ANC≧1.5×109/L; PLT≧100×109/L; HGB≧9.0g/dL
  2. 肝機能：AST≤2.5×ULN、ALT≤2.5×ULN、TBIL≤1.5×ULN
  3. 腎機能: Cr≤1.5 × ULN または CrCl ≥50 mL/min
  4. 凝固機能: INR≤1.5、APTT≤1.5 ×ULN。
• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。

除外基準:

• 食道腺癌は組織学的または細胞学的病理学によって確認された。
• 過去のT細胞共刺激療法または免疫チェックポイント療法（CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1/2阻害剤、またはその他のT細胞標的薬を含むがこれらに限定されない）
• 食道がん以外のがん、治療を受けた非黒色腫皮膚がん以外のがん、上皮内子宮頸がん、または治療を受けて少なくとも5年間再発の兆候を示していないその他のがんの過去または現在の病歴;
• 間質性肺疾患、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状または重度の肺機能障害を伴う活動性肺炎。
• 標準治療でも高血圧がコントロールされていない（血圧が150/90 mmHg未満で安定しない）。
• 遺伝性の出血傾向または凝固機能障害。 登録前 3 か月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向があった。たとえば、ベースラインでの胃腸出血、出血性胃潰瘍、便潜血 ++ 以上など。
• 十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患がある：(1) NYHA2以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 24週間以内の心筋梗塞、(4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈治療または介入が必要な場合。
• 入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染症合併症などの重度の感染症（CTCAE > クラス2）が治験薬の最初の使用前4週間以内に発生した。
• 臨床的に制御不能な第三空間貯留を有する患者（胸水/心嚢水など、胸水を排出する必要がない、またはドレナージを停止してから 3 日間後に貯留量が大幅に増加していない患者）をグループに含めることができます。
• 画像（CTまたはMRI）により、腫瘍が主要な血管に浸潤していることが示されるか、研究者は、追跡調査中に腫瘍が重要な血管に浸潤して致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと判断します。
• HIV検査陽性、またはその他の後天性の先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴;
• 活動性B型肝炎（スクリーニング中のHBV表面抗原[HBsAg]検査結果が陽性であり、研究センターの検査室におけるHBV-DNA検査値が正常値の上限を超えると定義される）またはC型肝炎（HCV表面陽性と定義される）を有する患者スクリーニング中の抗体 [HCsAb] 検査結果が HCV-RNA 陽性）。
• 本申請に使用する治験薬に対してアレルギー反応を起こした方。
• 研究者の判断によれば、対象者は研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えているとのこと。