Tislelizumab als neoadjuvante immunotherapie met één middel bij resecteerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar ≤75 jaar oud, man of vrouw;
• T2-3N0-+M0 of T1bN+M0 thoracaal slokdarm plaveiselcelcarcinoom (zoals gedefinieerd in AJCC 8e editie) met een definitieve gastroscopische biopsie.
• Er is minimaal één meetbare laesie (RECIST1.1 standaard);
• ECOG-PS 0~1;
• Verwachte overleving ≥ 12 maanden;
• Nieuw gediagnosticeerde patiënten die nog niet eerder een operatie, chemoradiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere behandelingen hebben ondergaan;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan. Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken binnen 24 weken na aanvang van het eerste onderzoeksgeneesmiddel en het laatste onderzoeksgeneesmiddel.

• De laboratoriumtestwaarde van de patiënt vóór medicatie moet aan de volgende criteria voldoen:

  1. Bloedroutine: WBC≥3,0 × 109/l; ANC≥1,5 × 109/l; PLT≥100 × 109/l; HGB≥ 9,0 g/dl
  2. Leverfunctie: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Nierfunctie: Cr≤1,5 × ULN of CrCl ≥50 ml/min
  4. Stollingsfunctie: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Slokdarmadenocarcinoom werd bevestigd door histologische of cytologische pathologie;
• Eerdere co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunttherapie, inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere op T-cellen gerichte medicijnen;
• Een eerdere of huidige geschiedenis van kanker anders dan slokdarmkanker, anders dan niet-melanoom huidkanker die therapeutisch is behandeld, baarmoederhalskanker in situ of andere kanker die therapeutisch is behandeld en gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van recidief heeft vertoond ;
• Interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, stralingspneumonie die behandeling met steroïden vereist of actieve pneumonie met klinische symptomen of ernstige longdisfunctie;
• Ongecontroleerde hypertensie met standaardbehandeling (bloeddruk niet gestabiliseerd onder < 150/90 mmHg);
• Erfelijke neiging tot bloedingen of stollingsstoornissen. Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen binnen 3 maanden vóór deelname, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, occult bloed in de ontlasting ++ of hoger bij baseline;
• Als u klinische symptomen of hartziekten heeft die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) NYHA2-hartfalen of hoger, (2) instabiele angina pectoris, (3) een hartinfarct binnen 24 weken, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie behandeling of interventie vereisen;
• Ernstige infecties (CTCAE > klasse 2), zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, bacteriëmie en infectiecomplicaties, traden op binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Patiënten met klinisch oncontroleerbare effusie in de derde ruimte (zoals pleurale effusie/pericardiale effusie, die de effusie niet hoeven te draineren of die geen significante toename van de effusie vertonen na 3 dagen stoppen met drainage, kunnen in de groep worden opgenomen);
• Uit beeldvorming (CT of MRI) blijkt dat de tumor de belangrijkste bloedvaten is binnengedrongen, of de onderzoeker stelt vast dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale massale bloedingen zal veroorzaken;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
• Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg]-testresultaat tijdens screening en HBV-DNA-testwaarde hoger dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum) of hepatitis C (gedefinieerd als positief HCV-oppervlakteantigeen testresultaat antilichaam [HCsAb] tijdens screening en HCV-RNA-positief);
• Degenen die een allergische reactie hebben op het experimentele medicijn dat in deze toepassing wordt gebruikt;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker hebben de proefpersonen nog andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek.