Tislelitsumabi yhden aineen neoadjuvantti-immunoterapiana resekoitavissa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Sisällön kriteerit:

• 18-vuotias ≤75-vuotias, mies tai nainen;
• T2-3N0-+M0 tai T1bN+M0 rintakehän ruokatorven levyepiteelisyöpä (määritelty AJCC:n 8. painoksessa), jossa on tarkka gastroskooppinen biopsia.
• Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (standardi RECIST1.1);
• ECOG PS 0~1;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 kuukautta;
• Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet leikkausta, solunsalpaajahoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita hoitoja;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä 24 viikon kuluessa ensimmäisen ja viimeisen tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

• Potilaan laboratoriotestin ennen lääkitystä tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Verirutiini: WBC≥3,0 × 109/l; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g /dl
  2. Maksan toiminta: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Munuaisten toiminta: Cr≤1,5 × ULN tai CrCl ≥50 ml/min
  4. Koagulaatiotoiminto: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja osallistuivat seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Ruokatorven adenokarsinooma vahvistettiin histologisella tai sytologisella patologialla;
• Aikaisempi T-solujen yhteisstimulaatio tai immuunitarkistuspistehoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CTLA-4-estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät tai muut T-soluihin kohdistuvat lääkkeet;
• Aiempi tai nykyinen muu syöpä kuin ruokatorven syöpä, muu kuin terapeuttisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai muu syöpä, jota on hoidettu terapeuttisesti ja joka ei ole osoittanut uusiutumisen merkkejä vähintään 5 vuoteen ;
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, johon liittyy kliinisiä oireita tai vakava keuhkojen toimintahäiriö;
• Hallitsematon verenpainetauti normaalihoidolla (verenpaine ei stabiloitu alle < 150/90 mmHg);
• Perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän lähtötilanteessa;
• sinulla on kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) NYHA2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 24 viikon sisällä, (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö hoitoa tai toimenpiteitä vaativa;
• Vakavia infektioita (CTCAE > luokka 2), kuten sairaalahoitoa vaativa vaikea keuhkokuume, bakteremia ja infektiokomplikaatiot, ilmenivät 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio (kuten keuhkopussin effuusio/perikardiaalinen effuusio, joiden ei tarvitse tyhjentää effuusiota tai joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi 3 päivän vedenpoiston lopettamisen jälkeen), voidaan sisällyttää ryhmään;
• Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin, tai tutkija päättää, että kasvain on erittäin todennäköisesti tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
• Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai aiemmin tehty elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto;
• Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (määritelty positiiviseksi HBV-pinta-antigeeni [HBsAg] -testitulokseksi seulonnan aikana ja HBV-DNA-testiarvo korkeampi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa) tai hepatiitti C (määritelty positiiviseksi HCV-pinnaksi vasta-aine [HCsAb] -testin tulos seulonnan aikana ja HCV-RNA-positiivinen);
• Ne, joilla on allerginen reaktio tässä sovelluksessa käytettyyn kokeelliseen lääkkeeseen;
• Tutkijan arvion mukaan koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen.