Tislelizumab como inmunoterapia neoadyuvante como agente único en el carcinoma de células escamosas de esófago resecable

Criterios de inclusión:

• 18 años ≤75 años, hombre o mujer;
• Carcinoma de células escamosas de esófago torácico T2-3N0-+M0 o T1bN+M0 (como se define en la octava edición del AJCC) con una biopsia gastroscópica definitiva.
• Hay al menos una lesión mensurable (estándar RECIST1.1);
• ECOG PS 0~1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 meses;
• Pacientes recién diagnosticados que no han recibido cirugía, quimiorradioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y otros tratamientos antes;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Los hombres y las mujeres en edad reproductiva deben tomar anticonceptivos dentro de las 24 semanas posteriores al inicio del primer fármaco del estudio y del último fármaco del estudio.

• El valor de la prueba de laboratorio del paciente antes de la medicación deberá cumplir los siguientes criterios:

  1. Rutina de sangre: WBC≥3,0 × 109/L; RAN≥1,5 × 109/l; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g /dL
  2. Función hepática: AST≤2,5 × LSN, ALT≤2,5 × LSN, TBIL≤1,5 × LSN
  3. Función renal: Cr≤1,5 × LSN o CrCl ≥50 ml/min
  4. Función de coagulación: INR≤1,5, APTT≤1,5 × LSN;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• El adenocarcinoma de esófago se confirmó mediante patología histológica o citológica;
• Coestimulación previa de células T o terapia de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, inhibidores de CTLA-4, inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2 u otros medicamentos dirigidos a células T;
• Antecedentes previos o actuales de cáncer distinto del cáncer de esófago, distinto del cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado terapéuticamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer que haya sido tratado terapéuticamente y no haya mostrado signos de recurrencia durante al menos 5 años. ;
• Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides o neumonía activa con síntomas clínicos o disfunción pulmonar grave;
• Hipertensión no controlada con tratamiento estándar (presión arterial no estabilizada por debajo de < 150/90 mmHg);
• Tendencia hereditaria al sangrado o disfunción de la coagulación. Hubo síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencias hemorrágicas definidas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ o más al inicio del estudio;
• Tiene síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA2 o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de las 24 semanas, (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención;
• Las infecciones graves (CTCAE > Clase 2), como neumonía grave que requirió hospitalización, bacteriemia y complicaciones infecciosas, ocurrieron dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio;
• Se pueden incluir en el grupo pacientes con derrame del tercer espacio clínicamente incontrolable (como derrame pleural/derrame pericárdico, que no necesitan drenar el derrame o no tienen un aumento significativo del derrame después de 3 días de suspender el drenaje);
• Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido los vasos sanguíneos principales, o el investigador determina que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia masiva fatal durante el estudio de seguimiento;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
• Pacientes con hepatitis B activa (definida como resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie del VHB [HBsAg] durante el cribado y un valor de la prueba de ADN-VHB superior al límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación) o hepatitis C (definido como prueba de superficie del VHC positiva). resultado de la prueba de anticuerpos [HCsAb] durante la detección y ARN-VHC positivo);
• Aquellos que tengan una reacción alérgica al fármaco experimental utilizado en esta solicitud;
• Según el criterio del investigador, los sujetos tienen otros factores que pueden conducir a la terminación forzosa del estudio.