Tislelizumab som enkeltmiddel neoadjuverende immunterapi ved resektabelt esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤75 år gammel, mand eller kvinde;
• T2-3N0-+M0 eller T1bN+M0 thorax esophageal pladecellecarcinom (som defineret i AJCC 8. udgave) med en bestemt gastroskopisk biopsi.
• Der er mindst én målbar læsion (RECIST1.1 standard);
• ECOG PS 0~1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 måneder;
• Nydiagnosticerede patienter, som ikke har modtaget operation, kemoradioterapi, målrettet terapi, immunterapi og andre behandlinger før;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal have prævention inden for 24 uger efter påbegyndelse af det første forsøgslægemiddel og det sidste forsøgslægemiddel.

• Patientens laboratorietestværdi før medicinering skal opfylde følgende kriterier:

  1. Blodrutine: WBC≥3,0 × 109/L; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g/dL
  2. Leverfunktion: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Nyrefunktion: Cr≤1,5 × ULN eller CrCl ≥50 mL/min.
  4. Koagulationsfunktion: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Esophageal adenokarcinom blev bekræftet ved histologisk eller cytologisk patologi;
• Tidligere T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunkt-terapi, herunder men ikke begrænset til CTLA-4-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere eller andre T-celle-målrettede lægemidler;
• En tidligere eller aktuel historie med anden kræft end spiserørskræft, bortset fra ikke-melanom hudkræft, der er blevet behandlet terapeutisk, livmoderhalskræft in situ eller anden kræft, som er blevet behandlet terapeutisk og ikke har vist tegn på tilbagefald i mindst 5 år ;
• Interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer eller alvorlig lungedysfunktion;
• Ukontrolleret hypertension med standardbehandling (blodtrykket ikke stabiliseret under < 150/90 mmHg);
• Arvelig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion. Der var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før tilmelding, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, okkult blod af afføring ++ eller derover ved baseline;
• Har kliniske symptomer eller hjertesygdomme, der ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) NYHA2 eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 24 uger, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention;
• Alvorlige infektioner (CTCAE > Klasse 2), såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, opstod inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Patienter med klinisk ukontrollerbar tredje rum effusion (såsom pleural effusion/pericardial effusion, som ikke behøver at dræne effusionen eller ikke har nogen signifikant stigning i effusion efter 3 dages stop af dræning kan inkluderes i gruppen);
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet de store blodkar, eller investigatoren fastslår, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig massiv blødning under opfølgningsundersøgelsen;
• En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
• Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] testresultat under screening og HBV-DNA testværdi højere end den øvre grænse for normal værdi i forskningscentrets laboratorium) eller hepatitis C (defineret som positiv HCV overflade antistof [HCsAb] testresultat under screening og HCV-RNA positiv);
• Dem, der har allergisk reaktion på det eksperimentelle lægemiddel, der anvendes i denne ansøgning;
• Ifølge efterforskerens vurdering har forsøgspersonerne andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen.