Tislelizumab som enkeltmiddel neoadjuvant immunterapi ved resektabel esophageal plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

• 18 år gammel ≤75 år gammel, mann eller kvinne;
• T2-3N0-+M0 eller T1bN+M0 thorax esophageal plateepitelkarsinom (som definert i AJCC 8. utgave) med en bestemt gastroskopisk biopsi.
• Det er minst én målbar lesjon (RECIST1.1-standard);
• ECOG PS 0~1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 måneder;
• Nydiagnostiserte pasienter som ikke har fått kirurgi, kjemoradioterapi, målrettet terapi, immunterapi og annen behandling tidligere;
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i reproduktiv alder må bruke prevensjon innen 24 uker etter oppstart av det første studiemedikamentet og det siste studiemedikamentet.

• Laboratorietestverdien til pasienten før medisinering skal oppfylle følgende kriterier:

  1. Blodrutine: WBC≥3,0 × 109/L; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g/dL
  2. Leverfunksjon: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Nyrefunksjon: Cr≤1,5 × ULN eller CrCl ≥50 mL/min.
  4. Koagulasjonsfunksjon: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til studien, signerte informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Esophageal adenokarsinom ble bekreftet av histologisk eller cytologisk patologi;
• Tidligere T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktterapi, inkludert, men ikke begrenset til, CTLA-4-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre T-cellemålrettede legemidler;
• En tidligere eller nåværende historie med annen kreft enn spiserørskreft, annet enn ikke-melanom hudkreft som har blitt behandlet terapeutisk, livmorhalskreft in situ eller annen kreft som har blitt behandlet terapeutisk og ikke har vist tegn på tilbakefall på minst 5 år ;
• Interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer eller alvorlig lungedysfunksjon;
• Ukontrollert hypertensjon med standardbehandling (blodtrykket ikke stabilisert under < 150/90 mmHg);
• Arvelig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon. Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, okkult blod av avføring ++ eller høyere ved baseline;
• Har kliniske symptomer eller hjertesykdommer som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) NYHA2 eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 24 uker, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi krever behandling eller intervensjon;
• Alvorlige infeksjoner (CTCAE > Klasse 2), slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner, oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Pasienter med klinisk ukontrollerbar tredje plass effusjon (som pleural effusjon/perikardiell effusjon, som ikke trenger å drenere effusjonen eller som ikke har noen signifikant økning i effusjon etter 3 dager med stopp av drenering kan inkluderes i gruppen);
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert de store blodårene, eller etterforskeren fastslår at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under oppfølgingsstudien;
• En historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
• Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som positivt HBV overflateantigen [HBsAg] testresultat under screening og HBV-DNA testverdi høyere enn øvre grense for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret) eller hepatitt C (definert som positiv HCV overflate antistoff [HCsAb] testresultat under screening og HCV-RNA positiv);
• De som har allergisk reaksjon på det eksperimentelle stoffet som brukes i denne applikasjonen;
• I følge etterforskerens vurdering har forsøkspersonene andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien.