替雷利珠单抗作为可切除食管鳞状细胞癌的单药新辅助免疫疗法

纳入标准：

• 18岁≤75岁，男女不限；
• T2-3N0-+M0 或 T1bN+M0 胸段食管鳞状细胞癌（如 AJCC 第 8 版中的定义），经明确的胃镜活检。
• 至少有一个可测量的病变（RECIST1.1标准）；
• ECOG PS 0~1；
• 预期生存≥12个月；
• 既往未接受过手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗的初诊患者；
• 育龄妇女在入组前 14 天内妊娠试验（血清或尿液）必须呈阴性。 男性受试者和育龄女性必须在开始第一种研究药物和最后一种研究药物后 24 周内采取避孕措施。

• 患者用药前的实验室检测值应符合以下标准：

  1. 血常规：WBC≥3.0×109/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L； HGB≥9.0g/dL
  2. 肝功能：AST≤2.5×ULN，ALT≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN
  3. 肾功能：Cr≤1.5 × ULN 或 CrCl ≥50 mL/min
  4. 凝血功能：INR≤1.5，APTT≤1.5×ULN；
• 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 经组织学或细胞学病理证实为食管腺癌；
• 既往接受过T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他T细胞靶向药物；
• 既往或当前患有食道癌以外的癌症病史、已接受治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或其他已接受治疗且至少 5 年未出现复发迹象的癌症病史;
• 间质性肺疾病、药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状或严重肺功能障碍的活动性肺炎；
• 标准治疗未控制的高血压（血压未稳定在 < 150/90 mmHg 以下）；
• 遗传性出血倾向或凝血功能障碍。 入组前3个月内有临床显着的出血症状或明确的出血倾向，如基线时消化道出血、出血性胃溃疡、大便隐血++或以上；
• 患有未得到良好控制的心脏临床症状或疾病，例如：（1）NYHA2级或更高级别的心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）24周内发生心肌梗死，（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
• 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），例如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症和感染并发症；
• 临床上无法控制的第三间隙积液患者（如胸腔积液/心包积液，不需要引流积液或停止引流3天后积液无明显增加者可入组）；
• 影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯主要血管，或研究者在随访研究中判断肿瘤极有可能侵犯重要血管并导致致命性大出血；
• 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷病史，或有器官移植和同种异体骨髓移植史；
• 活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙肝表面抗原[HBsAg]检测结果阳性且HBV-DNA检测值高于研究中心实验室正常值上限）或丙型肝炎（定义为HCV表面阳性）患者抗体[HCsAb]筛查期间检测结果且HCV-RNA呈阳性）；
• 对本申请所用实验药物有过敏反应者；
• 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素。