Tislelizumab come immunoterapia neoadiuvante come agente singolo nel carcinoma esofageo a cellule squamose resecabile

Criteri di inclusione:

• 18 anni ≤75 anni, maschio o femmina;
• Carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico T2-3N0-+M0 o T1bN+M0 (come definito nell'8a edizione dell'AJCC) con biopsia gastroscopica definita.
• È presente almeno una lesione misurabile (standard RECIST1.1);
• ECOGPS 0~1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 mesi;
• Pazienti di nuova diagnosi che non hanno ricevuto in precedenza intervento chirurgico, chemioradioterapia, terapia mirata, immunoterapia e altri trattamenti;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti di sesso maschile e le donne in età riproduttiva devono assumere contraccettivi entro 24 settimane dall'inizio del primo farmaco in studio e dell'ultimo farmaco in studio.

• Il valore del test di laboratorio del paziente prima del trattamento deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. Routine ematica: WBC≥3,0 × 109/L; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100×109/L; HGB≥ 9,0 g/dl
  2. Funzionalità epatica: AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN
  3. Funzione renale: Cr≤1,5 × ULN o CrCl ≥50 ml/min
  4. Funzione di coagulazione: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• L'adenocarcinoma esofageo è stato confermato dalla patologia istologica o citologica;
• Precedente costimolazione delle cellule T o terapia con checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a inibitori CTLA-4, inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2 o altri farmaci mirati alle cellule T;
• Una storia precedente o attuale di cancro diverso dal cancro esofageo, diverso dal cancro della pelle non melanoma che è stato trattato terapeuticamente, cancro cervicale in situ o altro cancro che è stato trattato terapeuticamente e che non ha mostrato segni di recidiva per almeno 5 anni ;
• Malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o polmonite attiva con sintomi clinici o grave disfunzione polmonare;
• Ipertensione non controllata con trattamento standard (pressione sanguigna non stabilizzata al di sotto di < 150/90 mmHg);
• Tendenza ereditaria al sanguinamento o disfunzione della coagulazione. Erano presenti sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenze al sanguinamento definite entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ o superiore al basale;
• Presentano sintomi clinici o malattie cardiache non ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca NYHA2 o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 24 settimane, (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono cure o interventi;
• Infezioni gravi (CTCAE > Classe 2), come polmonite grave che ha richiesto ospedalizzazione, batteriemia e complicanze dell'infezione, si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Possono essere inclusi nel gruppo i pazienti con versamento del terzo spazio clinicamente incontrollabile (come versamento pleurico/versamento pericardico, che non necessitano di drenare il versamento o non presentano un aumento significativo del versamento dopo 3 giorni dall'interruzione del drenaggio);
• L'imaging (TC o MRI) mostra che il tumore ha invaso i vasi sanguigni principali, oppure lo sperimentatore determina che è altamente probabile che il tumore invada vasi sanguigni importanti e causi un sanguinamento massiccio fatale durante lo studio di follow-up;
• Una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
• Pazienti con epatite B attiva (definita come risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg] durante lo screening e valore del test HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro di ricerca) o epatite C (definita come superficie positiva dell'HCV risultato del test degli anticorpi [HCsAb] durante lo screening e positivo per HCV-RNA);
• Coloro che hanno una reazione allergica al farmaco sperimentale utilizzato in questa applicazione;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, i soggetti presentano altri fattori che potrebbero portare alla conclusione forzata dello studio.