Tislelizumabe como imunoterapia neoadjuvante de agente único no carcinoma espinocelular de esôfago ressecável

Critérios de inclusão:

• 18 anos ≤75 anos, homem ou mulher;
• Carcinoma espinocelular de esôfago torácico T2-3N0-+M0 ou T1bN+M0 (conforme definido no AJCC 8ª edição) com biópsia gastroscópica definitiva.
• Existe pelo menos uma lesão mensurável (padrão RECIST1.1);
• ECOGPS 0~1;
• Sobrevida esperada ≥ 12 meses;
• Pacientes recém-diagnosticados que não receberam cirurgia, quimiorradioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e outros tratamentos anteriormente;
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 14 dias anteriores à inscrição. Indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade reprodutiva devem tomar contraceptivos dentro de 24 semanas após o início do primeiro medicamento do estudo e do último medicamento do estudo.

• O valor dos exames laboratoriais do paciente antes da medicação deve atender aos seguintes critérios:

  1. Rotina de sangue: leucócitos≥3,0 × 109/L; CAN≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0g/dL
  2. Função hepática: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Função renal: Cr≤1,5 × LSN ou CrCl ≥50 mL/min
  4. Função de coagulação: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• O adenocarcinoma esofágico foi confirmado por patologia histológica ou citológica;
• Co-estimulação anterior de células T ou terapia de ponto de controle imunológico, incluindo, mas não se limitando a inibidores de CTLA-4, inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outros medicamentos direcionados a células T;
• História anterior ou atual de câncer que não seja câncer de esôfago, que não seja câncer de pele não melanoma que tenha sido tratado terapeuticamente, câncer cervical in situ ou outro câncer que tenha sido tratado terapeuticamente e não tenha mostrado sinais de recorrência por pelo menos 5 anos ;
• Doença pulmonar intersticial, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteróides ou pneumonia ativa com sintomas clínicos ou disfunção pulmonar grave;
• Hipertensão não controlada com tratamento padrão (pressão arterial não estabilizada abaixo de < 150/90 mmHg);
• Tendência hereditária de sangramento ou disfunção de coagulação. Houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendências definitivas de sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ ou superior no início do estudo;
• Apresentam sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas, como: (1) insuficiência cardíaca NYHA2 ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio em 24 semanas, (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa requerendo tratamento ou intervenção;
• Infecções graves (CTCAE > Classe 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia e complicações de infecção, ocorreram nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo;
• Pacientes com derrame do terceiro espaço clinicamente incontrolável (como derrame pleural/derrame pericárdico, que não necessitam drenar o derrame ou não apresentam aumento significativo do derrame após 3 dias da interrupção da drenagem podem ser incluídos no grupo);
• Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que o tumor invadiu os principais vasos sanguíneos, ou o investigador determina que o tumor tem alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar sangramento maciço fatal durante o estudo de acompanhamento;
• História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
• Pacientes com hepatite B ativa (definida como resultado positivo do teste do antígeno de superfície do VHB [HBsAg] durante a triagem e valor do teste HBV-DNA superior ao limite superior do valor normal no laboratório do centro de pesquisa) ou hepatite C (definida como superfície positiva do VHC resultado do teste de anticorpo [HCsAb] durante a triagem e HCV-RNA positivo);
• Aqueles que apresentam reação alérgica ao medicamento experimental utilizado nesta aplicação;
• De acordo com o julgamento do investigador, os sujeitos apresentam outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo.