Tislelizumab som singelmedel neoadjuvant immunterapi vid resektabelt esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤75 år gammal, man eller kvinna;
• T2-3N0-+M0 eller T1bN+M0 thorax esofagus skivepitelcancer (enligt definitionen i AJCC 8:e upplagan) med en bestämd gastroskopisk biopsi.
• Det finns minst en mätbar lesion (RECIST1.1-standard);
• ECOG PS 0~1;
• Förväntad överlevnad ≥ 12 månader;
• Nydiagnostiserade patienter som inte har fått kirurgi, kemoradioterapi, riktad terapi, immunterapi och andra behandlingar tidigare;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen. Manliga försökspersoner och kvinnor i fertil ålder måste använda preventivmedel inom 24 veckor efter att det första studieläkemedlet och det sista studieläkemedlet påbörjats.

• Laboratorietestvärdet för patienten före medicinering ska uppfylla följande kriterier:

  1. Blodrutin: WBC≥3,0 × 109/L; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g/dL
  2. Leverfunktion: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Njurfunktion: Cr≤1,5 × ULN eller CrCl ≥50 mL/min
  4. Koagulationsfunktion: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Uteslutningskriterier:

• Esofagusadenokarcinom bekräftades av histologisk eller cytologisk patologi;
• Tidigare samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunktsterapi, inklusive men inte begränsat till CTLA-4-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare eller andra läkemedel som riktar sig till T-celler;
• En tidigare eller aktuell historia av annan cancer än matstrupscancer, annan än icke-melanom hudcancer som har behandlats terapeutiskt, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer som har behandlats terapeutiskt och inte har visat tecken på återfall på minst 5 år ;
• Interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom eller allvarlig lungdysfunktion;
• Okontrollerad hypertoni med standardbehandling (blodtryck inte stabiliserat under < 150/90 mmHg);
• Ärftlig blödningstendens eller koagulationsstörning. Det fanns kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydliga blödningstendenser inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, ockult blod av avföring ++ eller högre vid baslinjen;
• Har kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom: (1) NYHA2 eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 24 veckor, (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
• Allvarliga infektioner (CTCAE > Klass 2), såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi och infektionskomplikationer, inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
• Patienter med kliniskt okontrollerbar utgjutning i tredje utrymmet (såsom pleurautgjutning/perikardiell utgjutning, som inte behöver dränera utgjutningen eller inte har någon signifikant ökning av utgjutningen efter 3 dagars upphörande av dräneringen kan inkluderas i gruppen);
• Avbildning (CT eller MRT) visar att tumören har invaderat de stora blodkärlen, eller så fastställer utredaren att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under uppföljningsstudien;
• En historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positiv eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation;
• Patienter med aktiv hepatit B (definierad som positivt HBV-ytantigen [HBsAg]-testresultat under screening och HBV-DNA-testvärde högre än den övre gränsen för normalt värde i forskningscentrets laboratorium) eller hepatit C (definierad som positiv HCV-yta antikropp [HCsAb] testresultat under screening och HCV-RNA-positivt);
• De som har allergisk reaktion mot det experimentella läkemedlet som används i denna applikation;
• Enligt utredarens bedömning har försökspersonerna andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta.