Tislelizumab jako jednočinná neoadjuvantní imunoterapie u resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria zahrnutí:

• 18 let ≤ 75 let, muž nebo žena;
• T2-3N0-+M0 nebo T1bN+M0 spinocelulární karcinom hrudního jícnu (jak je definován v AJCC 8. vydání) s definitivní gastroskopickou biopsií.
• Existuje alespoň jedna měřitelná léze (standard RECIST1.1);
• ECOG PS 0~1;
• Očekávané přežití ≥ 12 měsíců;
• Nově diagnostikovaní pacienti, kteří dříve nepodstoupili operaci, chemoradioterapii, cílenou terapii, imunoterapii a další léčbu;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zápisem. Muži a ženy v reprodukčním věku musí užívat antikoncepci do 24 týdnů od zahájení prvního studovaného léku a posledního studovaného léku.

• Hodnota laboratorního testu pacienta před medikací musí splňovat následující kritéria:

  1. Krevní rutina: WBC≥3,0 × 109/l; ANC≥1,5 x 109/l; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g/dl
  2. Funkce jater: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Renální funkce: Cr≤1,5 × ULN nebo CrCl ≥50 ml/min
  4. Koagulační funkce: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Adenokarcinom jícnu byl potvrzen histologickou nebo cytologickou patologií;
• Předchozí kostimulace T lymfocytů nebo terapie imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení na ně, inhibitorů CTLA-4, PD-1 inhibitorů, PD-L1/2 inhibitorů nebo jiných léků cílených na T lymfocyty;
• Předchozí nebo současná anamnéza rakoviny jiné než rakovina jícnu, jiná než nemelanomová rakovina kůže, která byla léčena terapeuticky, rakovina děložního čípku in situ nebo jiná rakovina, která byla terapeuticky léčena a nevykazovala známky recidivy po dobu nejméně 5 let ;
• Intersticiální plicní onemocnění, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky nebo těžkou plicní dysfunkcí;
• Nekontrolovaná hypertenze se standardní léčbou (krevní tlak není stabilizován pod < 150/90 mmHg);
• Dědičná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce. Během 3 měsíců před zařazením do studie se vyskytly klinicky významné krvácivé příznaky nebo jednoznačné tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ nebo vyšší na začátku studie;
• Mít klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) NYHA2 nebo vyšší srdeční selhání, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 24 týdnů, (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
• Závažné infekce (CTCAE > třída 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémie a infekční komplikace, se objevily během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• Do skupiny lze zařadit pacienty s klinicky nekontrolovatelným výpotkem ve třetím prostoru (jako je pleurální výpotek/perikardiální výpotek, kteří nepotřebují výpotek drénovat nebo u nich nedochází k významnému zvýšení výpotku po 3 dnech od zastavení drenáže);
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor napadl hlavní krevní cévy, nebo výzkumník určí, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení během následné studie;
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná vrozená imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní výsledek testu povrchového antigenu HBV [HBsAg] během screeningu a hodnotou testu HBV-DNA vyšší než horní hranice normální hodnoty v laboratoři výzkumného centra) nebo hepatitidou C (definovanou jako pozitivní povrch HCV výsledek testu na protilátky [HCsAb] během screeningu a HCV-RNA pozitivní);
• Ti, kteří mají alergickou reakci na experimentální lék použitý v této aplikaci;
• Podle úsudku výzkumníka mají subjekty další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie.