Тислелизумаб как монопрепарат неоадъювантной иммунотерапии при резектабельной плоскоклеточной карциноме пищевода

Критерии включения:

• 18 лет ≤75 лет, мужчина или женщина;
• Плоскоклеточный рак грудного отдела пищевода T2-3N0-+M0 или T1bN+M0 (согласно определению в 8-м издании AJCC) с достоверной гастроскопической биопсией.
• Имеется по крайней мере одно измеримое поражение (стандарт RECIST1.1);
• ECOG PS 0~1;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 месяцев;
• Впервые диагностированные пациенты, ранее не получавшие хирургического вмешательства, химиолучевой терапии, таргетной терапии, иммунотерапии и других методов лечения;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в программу. Субъекты мужского пола и женщины репродуктивного возраста должны принимать противозачаточные средства в течение 24 недель после начала приема первого исследуемого препарата и последнего исследуемого препарата.

• Результаты лабораторных исследований пациента до начала лечения должны соответствовать следующим критериям:

  1. Анализ крови: лейкоциты ≥3,0 × 109/л; АНК≥1,5 × 109/л; PLT≥100 × 109/л; HGB≥ 9,0 г/дл
  2. Функция печени: АСТ≤2,5 × ВГН, АЛТ≤2,5 × ВГН, TBIL≤1,5 × ВГН.
  3. Функция почек: Cr≤1,5 × ВГН или CrCl ≥50 мл/мин.
  4. Функция свертывания крови: МНО<1,5, АЧТВ<1,5 ×ВГН;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• Аденокарцинома пищевода была подтверждена гистологической или цитологической патологией;
• Предыдущая костимуляция Т-клеток или терапия иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибиторы CTLA-4, ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2 или другие препараты, нацеленные на Т-клетки;
• Предыдущая или текущая история рака, отличного от рака пищевода, кроме немеланомного рака кожи, который лечился терапевтически, рака шейки матки in situ или другого рака, который лечился терапевтически и не проявлял признаков рецидива в течение как минимум 5 лет. ;
• Интерстициальное заболевание легких, лекарственная пневмония, радиационная пневмония, требующая лечения стероидами, или активная пневмония с клиническими симптомами или тяжелой дисфункцией легких;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия при стандартном лечении (артериальное давление не стабилизируется ниже <150/90 мм рт. ст.);
• Наследственная склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови. В течение 3 месяцев до включения в исследование имели место клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к кровотечениям, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ или выше на исходном уровне;
• Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, такие как: (1) сердечная недостаточность NYHA2 или выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 24 недель, (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия. требующие лечения или вмешательства;
• Тяжелые инфекции (CTCAE > класса 2), такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия и инфекционные осложнения, возникли в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
• В группу могут быть включены пациенты с клинически неконтролируемым выпотом в третье пространство (например, плевральный выпот/выпот в перикарде, у которых нет необходимости дренировать выпот или у которых нет значительного увеличения выпота после 3 дней прекращения дренирования);
• Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль поразила основные кровеносные сосуды, или исследователь определяет, что опухоль с высокой вероятностью прорастет важные кровеносные сосуды и вызовет массивное кровотечение со смертельным исходом во время последующего исследования;
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе;
• Пациенты с активным гепатитом B (определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген HBV [HBsAg] во время скрининга и значение теста ДНК HBV превышает верхний предел нормального значения в лаборатории исследовательского центра) или гепатитом C (определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген HBV) результат теста на антитела [HCsAb] во время скрининга и положительный результат на РНК ВГС);
• Те, у кого есть аллергическая реакция на экспериментальный препарат, используемый в этом приложении;
• По заключению исследователя, у испытуемых имеются и другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования.