重度または軽度の新型コロナウイルス感染症を経験した被験者における IFN-I 反応の特徴付け (CARE-IF-COVID)
I 型インターフェロン (IFN-I) の産生は、多くの細胞型に存在する PRR (パターン認識受容体) として知られる受容体によるウイルス RNA 鎖や DNA 鎖などのウイルス分子の検出によって引き起こされます。 これらのインターフェロンは最小限の濃度で分泌されますが、隣接する細胞を活性化して、抗ウイルス特性（ウイルス複製の阻害、ウイルス膜の不安定化など）を持つ 700 種類以上のタンパク質を分泌させることができます。 したがって、IFN-1 応答は、ウイルス感染時の免疫系の防御の第一線として機能します。
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックの非常に初期に、私たちを含むいくつかの研究チームは、重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者の約5人に1人でI型インターフェロン反応の欠陥を特定した。 詳細な研究により、これらの重篤な新型コロナウイルス感染症患者の 5 ～ 20% が、IFN-I 経路の活性化カスケードに関与する遺伝子に影響を与える遺伝子変異を持っているか、IFN-I を中和する自己抗体を産生し、治療の有効性を著しく損なっていることが示されています。彼らのIFN-I反応。
しかし、現在までのところ、IFN-I 応答変化のすべての原因が明確に特定されているわけではなく、現在利用可能な技術では、重篤な COVID-19 に苦しむ患者の 80% は明らかな遺伝的素因や抗 IFN-I 自己抗体を持っていないようです。 。 これは、IFN-I 応答の変化を引き起こす可能性のある他の危険因子または原因の存在を示唆しています。
腸内微生物叢は、宿主の健康と免疫に影響を与えることが知られています。 SARS-CoV-2 感染は、腸内細菌叢の変化と関連しており、炎症反応や免疫反応と相関していると考えられています。 しかし、ヒトにおける腸内細菌叢異常と IFN-I 応答との関連性はまだ解明されていません。
したがって、ウイルス性呼吸器感染症に罹患した個人の管理を改善するには、IFN-I 応答の変化を調査して、重症型を発症するリスクがある可能性のある個人を特定することが不可欠であると考えられます。 ウイルス感染の初期段階での IFN-I 応答の失敗は、制御不能なウイルス複製を引き起こし、その結果、重篤な形態の疾患を引き起こす可能性があることが知られています。 この IFN-I 応答は、関係するウイルスに関係なく、すべてのウイルス感染を制御するために不可欠であるため、我々は、この IFN-I 欠損が、たとえ直接的な関連があるとしても、重篤な形態を引き起こす可能性のあるさまざまな呼吸器系ウイルスによる重篤な感染症の原因である可能性があると仮説を立てています。 IFN-I欠損と高い死亡リスクとの関係は、SARS-CoV-2やインフルエンザなどの少数のウイルスについてのみ報告されている。
さらに、我々は、すでに観察されている抗IFN-I自己抗体や遺伝子変異とは異なる、IFN-I欠損症の他の根本的な原因の可能性を検討します。 これを達成するために、機能的免疫検査を使用すると、これらの他の変化が明らかになる可能性があるという仮説を立てています。
個人のこうした変化を特定することで、重症型のウイルス感染症を発症する傾向をより正確に予測できると考えています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jean-Christophe RICHARD, Pr
- 電話番号：+33472011762
- メール：j-christophe.richard@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sophie TROUILLET-ASSANT, PhD
- 電話番号：+33472678780
- メール：sophie.trouillet-assant@chu-lyon.fr
研究場所
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Lyon、フランス、69004
- 募集
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
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主任研究者：
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
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コンタクト：
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
- 電話番号：+33 4 72 01 17 62
- メール：j-christophe.richard@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の参加者
- 以前は COVID-ser または NOSO-COR IMMUNO 研究に含まれていました
- 体重45kg以上
除外基準:
- 現在の感染症の症状
- 免疫抑制の定義：過去24か月以内の骨髄移植、過去6か月以内の化学療法、CD4 <200/mm3または<15%のHIV感染、1日あたりプレドニゾロン相当量10mgを超えるコルチコステロイド療法を2週間以上行っている、過去3か月以内（リツキシマブの場合は6か月）に免疫抑制治療を受けた、形成不全、無脾症、または脾臓摘出術
- 包含来院の前月以内に抗生物質を使用した患者
- 包含訪問前の過去15日以内のプロバイオティクスの使用
- 妊娠中、産婦、授乳中の女性
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 精神科の治療を受けている人
- 研究以外の目的で保健機関または社会機関に入院している人
- 被後見人または保佐人
- 社会保障制度または同様の保険に加入していない人
- 患者は、現在進行中の別の介入研究研究に参加しています」
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：軽症患者
事前のワクチン接種を受けずに、第1波で軽度の新型コロナウイルス感染症を経験した患者は、既存の新型コロナウイルス感染症Serコホート（臨床試験番号2）から選ばれた。
NCT04341142）。
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1回の訪問中に研究のために特に実施された手順は次のとおりです。
抗インターフェロン抗体測定用のO1黄色のチューブ（5ml）o3グリーンヘパリンチューブのベースラインIFNスコア用のPaxgeneチューブ（2.5ml）o3グリーンヘパリンチューブ（12ml）免疫機能テストのための免疫機能テストO2大紫色のチューブ（20ml）のための大容量の収集のために（患者が患者が提供する場合）一回の訪問。
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他の：重度の患者
既存のNOSO-COR免疫コホート（Clinicaltrial no。
NCT04637867）およびMiR-Covidという名前のRNIPH研究（人間を含む研究ではない研究）。
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1回の訪問中に研究のために特に実施された手順は次のとおりです。
抗インターフェロン抗体測定用のO1黄色のチューブ（5ml）o3グリーンヘパリンチューブのベースラインIFNスコア用のPaxgeneチューブ（2.5ml）o3グリーンヘパリンチューブ（12ml）免疫機能テストのための免疫機能テストO2大紫色のチューブ（20ml）のための大容量の収集のために（患者が患者が提供する場合）一回の訪問。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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In vitro でインフルエンザ A ウイルス (IAV) による刺激後に測定された IFN-I スコア
時間枠：包含訪問時（0日目）
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対象となる 2 つのグループ (軽度または重度の型) 間の、IFN-I 刺激遺伝子の選択の発現を評価することによって測定された IFN-I スコアの比較。 刺激後のインターフェロンスコアに関する研究の進歩は限られているため、現在確立されているスコアスケールはありません。 しかし、スコアの増加は刺激に対する機能的反応に関連しており、標的のインターフェロン誘導経路に変化がないことを示しています。 |
包含訪問時（0日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答の主要なプロセスに特に関与する遺伝子およびサイトカイン/ケモカインのパネルにおけるトランスクリプトーム/プロテオーム レベルでの刺激後の免疫経路の誘導
時間枠：包含訪問時（0日目）
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遺伝子発現レベル、発現倍率変化、活性化レベル (Z スコア、p 値、FDR) の比較、および対象となる 2 つのグループ間での分泌サイトカイン/ケモカインの濃度の比較 (軽度または重度型)
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包含訪問時（0日目）
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抗IFN-I自己抗体の存在
時間枠：包含訪問時（0日目）
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2 つのグループ間の抗 IFN-I 自己抗体の存在とレベルの比較
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包含訪問時（0日目）
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マルチプレックス ELISA (Infinity Biomarker) によって検出された他の血清抗サイトカイン自己抗体の存在
時間枠：包含訪問時（0日目）
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2 つのグループ間での他の血清抗サイトカイン抗体の存在とレベルの比較 (軽度または重度型)
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包含訪問時（0日目）
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抗ウイルス免疫経路に影響を与える遺伝子変異の存在
時間枠：包含訪問時（0日目）
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2 つのグループ間での配列決定によって検出された、IFN-I 応答に関与する遺伝子に影響を与える遺伝子変異の頻度の比較 (軽度型または重度型)
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包含訪問時（0日目）
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刺激なしのインビボでの血液および鼻のIFNスコアと、生きた弱毒A型インフルエンザウイルス（IAV）によるインビトロでの刺激後の血液および鼻のIFNスコアの比較。
時間枠：包含訪問時（0日目）
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刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと、弱毒化生インフルエンザ A ウイルス (IAV)、ポリ I:C、レシキモド (R848)、diABZI、および IFNα による in vitro 刺激後の血中 IFN スコアの比較
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包含訪問時（0日目）
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IAV による刺激後の IFN スコアが低い個人が、組み入れ後の 2 つの冬に重度のウイルス感染症を発症する傾向
時間枠：2度の冬を経て（先月18日）
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IAVによる刺激後のIFNスコアと、組み入れ後の2つの冬の間の重篤な感染症エピソードとの相関関係
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2度の冬を経て（先月18日）
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刺激後の機能的免疫応答の強度に応じて、腸内微生物叢の全体的な構成、および場合によってはメタボロームの構成。
時間枠：包含訪問時（0日目）
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腸内細菌叢の構成とおそらくメタボロームと刺激後の免疫反応との相関関係
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包含訪問時（0日目）
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レシキモド（R848）による in vitro 刺激後の IFN-I 応答誘発
時間枠：包含訪問時（0日目）
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IFN-I スコアの比較（IFN-I 刺激遺伝子の選択の発現を評価することによって測定）、対象となる 2 つのグループ間（軽度または重度型）
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包含訪問時（0日目）
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DiABZIによるin vitro刺激後のIFN-I応答誘発
時間枠：包含訪問時（0日目）
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IFN-I スコアの比較（IFN-I 刺激遺伝子の選択の発現を評価することによって測定）、対象となる 2 つのグループ間（軽度または重度型）
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包含訪問時（0日目）
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IFNαによるin vitro刺激後のIFN-I応答誘発
時間枠：包含訪問時（0日目）
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IFN-I スコアの比較（IFN-I 刺激遺伝子の選択の発現を評価することによって測定）、対象となる 2 つのグループ間（軽度または重度型）
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包含訪問時（0日目）
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Poly I:C による刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと in vitro での刺激後の血液 IFN スコアの比較
時間枠：包含訪問時（0日目）
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刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと、弱毒化生インフルエンザ A ウイルス (IAV)、ポリ I:C、レシキモド (R848)、diABZI、および IFNα による in vitro 刺激後の血中 IFN スコアの比較
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包含訪問時（0日目）
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レシキモド (R848) による刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと in vitro での刺激後の血液 IFN スコアの比較
時間枠：包含訪問時（0日目）
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刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと、弱毒化生インフルエンザ A ウイルス (IAV)、ポリ I:C、レシキモド (R848)、diABZI、および IFNα による in vitro 刺激後の血中 IFN スコアの比較
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包含訪問時（0日目）
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DiABZI による刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと in vitro での刺激後の血液 IFN スコアの比較
時間枠：包含訪問時（0日目）
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刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと、弱毒化生インフルエンザ A ウイルス (IAV)、ポリ I:C、レシキモド (R848)、diABZI、および IFNα による in vitro 刺激後の血中 IFN スコアの比較
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包含訪問時（0日目）
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刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと、IFNα による in vitro 刺激後の血液 IFN スコアの比較
時間枠：包含訪問時（0日目）
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刺激なしの in vivo での血液および鼻の IFN スコアと、弱毒化生インフルエンザ A ウイルス (IAV)、ポリ I:C、レシキモド (R848)、diABZI、および IFNα による in vitro 刺激後の血中 IFN スコアの比較
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包含訪問時（0日目）
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Poly I による in vitro 刺激後の IFN-I 応答誘発
時間枠：包含訪問時（0日目）
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対象となる 2 つのグループ (軽度または重度の型) 間の、IFN-I 刺激遺伝子の選択の発現を評価することによって測定された IFN-I スコアの比較。 刺激後のインターフェロンスコアに関する研究の進歩は限られているため、現在確立されているスコアスケールはありません。 しかし、スコアの増加は刺激に対する機能的反応に関連しており、標的のインターフェロン誘導経路に変化がないことを示しています。 |
包含訪問時（0日目）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL24_0703
- 2024-A01750-47 (その他の識別子：ANSM)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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