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经历过严重或轻度 COVID-19 的受试者中 IFN-I 反应的特征 (CARE-IF-COVID)

2026年6月8日 更新者：Hospices Civils de Lyon

I 型干扰素 (IFN-I) 的产生是通过许多细胞类型上存在的称为 PRR（模式识别受体）的受体检测到病毒分子（例如病毒 RNA 或 DNA 链）而触发的。 这些干扰素的分泌浓度极低，但可以激活邻近细胞分泌 700 多种具有抗病毒特性的蛋白质（抑制病毒复制、破坏病毒膜稳定性等）。 因此，IFN-I反应是病毒感染期间免疫系统的第一道防线。

在 COVID-19 大流行的早期，包括我们在内的多个研究团队发现，大约五分之一的重症 COVID-19 受试者的 I 型干扰素反应存在缺陷。 深入研究表明，这些患有严重COVID-19疾病的患者中有5%至20%具有影响参与IFN-I途径激活级联的基因的基因突变，或产生中和IFN-I的自身抗体，从而显着损害了治疗的有效性。他们的 IFN-I 反应。

然而，迄今为止，并非所有 IFN-I 反应改变的原因均已明确确定，并且利用目前可用的技术，80% 的重症 COVID-19 患者似乎没有明显的遗传倾向或抗 IFN-I 自身抗体。 这表明存在其他可能导致 IFN-I 反应改变的风险因素或原因。

肠道微生物群因其对宿主健康和免疫力的影响而受到认可。 SARS-CoV-2 感染与肠道微生物群的改变有关，并与炎症和免疫反应相关。 然而，人类体内生态失调与 IFN-I 反应之间的关联仍未得到充分研究。

因此，为了改善对受病毒性呼吸道感染影响的个体的管理，似乎有必要探索 IFN-I 反应的变化，以识别可能存在严重感染风险的个体。 众所周知，病毒感染早期阶段IFN-I反应失败会导致病毒复制失控，从而可能导致严重的疾病。 由于这种 IFN-I 反应对于控制所有病毒感染至关重要，无论涉及何种病毒，我们假设这种 IFN-I 缺乏可能是导致各种呼吸道病毒严重感染的原因，这些病毒可能导致严重的形式，即使与直接相关仅针对少数病毒（例如 SARS-CoV-2 和流感）报道了 IFN-I 缺乏与较高死亡风险之间的关系。

此外，我们考虑了 IFN-I 缺陷的其他潜在原因的可能性，与已经观察到的抗 IFN-I 自身抗体和基因突变不同。 为了实现这一目标，我们假设使用功能性免疫测试可以揭示这些其他改变。

通过识别个体的这些变化，我们希望更准确地预测他们发生严重病毒感染的倾向。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

134

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Lyon、法国、69004
        • 招聘中
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
        • 首席研究员：
          • Jean-Christophe RICHARD, Pr
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者年龄至少 18 岁
  • 之前包含在 COVID-ser 或 NOSO-COR IMMUNO 研究中
  • 体重45公斤以上

排除标准：

  • 目前的感染症状
  • 免疫抑制的定义为：过去 24 个月内进行过骨髓移植、过去 6 个月内进行过化疗、CD4 <200/mm³ 或 <15% 的 HIV 感染、皮质类固醇治疗超过 2 周且每日剂量超过 10 mg 泼尼松龙当量、过去 3 个月内接受过免疫抑制治疗（利妥昔单抗为 6 个月）、发育不全、无脾或脾切除术
  • 纳入访视前一个月内使用抗生素
  • 纳入访视前最后 15 天内使用益生菌
  • 孕妇、产妇或哺乳期妇女
  • 被司法或行政决定剥夺自由的人
  • 接受精神科护理的人
  • 因研究以外的目的而进入卫生或社会机构的人
  • 受监护或管理的人
  • 不参加社会保障计划或类似保险的人
  • 参与另一项正在进行的介入研究的患者纳入”

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：轻症患者
在第一波期间经历过轻微形式的 COVID-19 且之前未接种任何疫苗的患者选自先前存在的 COVID-Ser 队列（临床试验编号 2017）。 NCT04341142）。
其他：生物抽样

一次访问期间专门为研究进行的程序如下：

  • 1鼻咽拭子，用于鼻液IFN-I评分的基线测量并检查感染的存在
  • 收集血液样本：

O1黄管（5ml）用于抗互换抗体测量的O1 paxgene管（2.5ml），用于基线IFN评分无刺激的IFN评分O3绿色肝素管（12mL）进行免疫功能测试O2大紫色管（20ml）用于生物学收集（如果有特定的液体），则为39. 59. 59. 59. 5.一次访问。

  • 病人在家中的粪便收集，将在访问后的10天内通过邮件发送到Lyon（HCL）的Bosiogology Resource Center（CRB）。
  • 一份食品频率问卷由159个项目组成，这些项目测量了过去12个月的食物和饮料消费频率，以补充肠道菌群的分析。
其他：严重的患者
在第一波期间经历了严重形式的Covid-19的患者，没有任何事先疫苗接种，从先前存在的NOSO-COR免疫队列中选择（临床试验编号。 NCT04637867）和RNIPH研究（不涉及人类的研究），名为mir-covid。
其他：生物抽样

一次访问期间专门为研究进行的程序如下：

  • 1鼻咽拭子，用于鼻液IFN-I评分的基线测量并检查感染的存在
  • 收集血液样本：

O1黄管（5ml）用于抗互换抗体测量的O1 paxgene管（2.5ml），用于基线IFN评分无刺激的IFN评分O3绿色肝素管（12mL）进行免疫功能测试O2大紫色管（20ml）用于生物学收集（如果有特定的液体），则为39. 59. 59. 59. 5.一次访问。

  • 病人在家中的粪便收集，将在访问后的10天内通过邮件发送到Lyon（HCL）的Bosiogology Resource Center（CRB）。
  • 一份食品频率问卷由159个项目组成，这些项目测量了过去12个月的食物和饮料消费频率，以补充肠道菌群的分析。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
甲型流感病毒 (IAV) 体外刺激后测量的 IFN-I 评分
大体时间：纳入访视时（第 0 天）

比较两组感兴趣的（轻度或重度形式）之间的 IFN-I 评分，通过评估选定的 IFN-I 刺激基因的表达来测量。

鉴于刺激后干扰素评分的研究进展有限，目前尚未建立评分标准。 然而，分数的增加与对刺激的功能反应相关，表明靶向干扰素诱导途径没有改变。
纳入访视时（第 0 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在一组专门参与免疫反应关键过程的基因和细胞因子/趋化因子上，在转录组/蛋白质组水平上刺激后诱导免疫途径
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
基因表达水平、表达倍数变化、激活水平（Z 分数、p 值、FDR）的比较，以及 2 个感兴趣组（轻度或重度形式）之间分泌的细胞因子/趋化因子浓度的比较
纳入访视时（第 0 天）
存在抗 IFN-I 自身抗体
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
两组间抗IFN-I自身抗体的存在及水平比较
纳入访视时（第 0 天）
通过多重 ELISA（Infinity Biomarker）检测到其他血清抗细胞因子自身抗体的存在
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
两组之间其他血清抗细胞因子抗体的存在和水平比较（轻度或重度）
纳入访视时（第 0 天）
影响抗病毒免疫途径的基因突变的存在
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
比较两组之间通过测序检测到的影响参与 IFN-I 反应的基因的基因突变频率（轻度或重度形式）
纳入访视时（第 0 天）
未刺激的体内血液和鼻腔干扰素评分与减毒甲型流感病毒（IAV）体外刺激后的血液干扰素评分的比较。
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
减毒甲型流感病毒 (IAV)、Poly I:C、瑞西莫德 (R848)、diABZI 和 IFNα 体外无刺激时的血液和鼻腔 IFN 评分与体外刺激后的血液 IFN 评分的比较
纳入访视时（第 0 天）
接受 IAV 刺激后 IFN 评分较低的个体在纳入后的两个冬季发生严重病毒感染的倾向
大体时间：2个冬天后（上个月18日）
IAV 刺激后 IFN 评分与纳入后两个冬季严重感染事件的相关性
2个冬天后（上个月18日）
肠道微生物群的总体组成以及可能的代谢组，取决于刺激后功能性免疫反应的强度。
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
肠道微生物群的组成以及可能的代谢组与刺激后免疫反应之间的相关性
纳入访视时（第 0 天）
瑞西莫德 (R848) 体外刺激后诱导 IFN-I 反应
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
通过评估一组 IFN-I 刺激基因的表达来测量两组感兴趣的 IFN-I 评分（轻度或重度形式）的比较
纳入访视时（第 0 天）
DiABZI 体外刺激后诱导 IFN-I 反应
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
通过评估一组 IFN-I 刺激基因的表达来测量两组感兴趣的 IFN-I 评分（轻度或重度形式）的比较
纳入访视时（第 0 天）
IFNα 体外刺激后诱导的 IFN-I 反应
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
通过评估一组 IFN-I 刺激基因的表达来测量两组感兴趣的 IFN-I 评分（轻度或重度形式）的比较
纳入访视时（第 0 天）
Poly I:C 未刺激时体内血液和鼻腔 IFN 评分与体外刺激后血液 IFN 评分的比较
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
减毒甲型流感病毒 (IAV)、Poly I:C、瑞西莫德 (R848)、diABZI 和 IFNα 体外无刺激时的血液和鼻腔 IFN 评分与体外刺激后的血液 IFN 评分的比较
纳入访视时（第 0 天）
瑞喹莫特（R848）无刺激时体内血液和鼻腔干扰素评分与体外刺激后血液干扰素评分的比较
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
减毒甲型流感病毒 (IAV)、Poly I:C、瑞西莫德 (R848)、diABZI 和 IFNα 体外无刺激时的血液和鼻腔 IFN 评分与体外刺激后的血液 IFN 评分的比较
纳入访视时（第 0 天）
DiABZI无刺激时体内血液和鼻腔IFN评分与体外刺激后血液IFN评分的比较
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
减毒甲型流感病毒 (IAV)、Poly I:C、瑞西莫德 (R848)、diABZI 和 IFNα 体外无刺激时的血液和鼻腔 IFN 评分与体外刺激后的血液 IFN 评分的比较
纳入访视时（第 0 天）
体内未刺激时的血液和鼻腔干扰素评分与体外干扰素α刺激后的血液干扰素评分的比较
大体时间：纳入访视时（第 0 天）
减毒甲型流感病毒 (IAV)、Poly I:C、瑞西莫德 (R848)、diABZI 和 IFNα 体外无刺激时的血液和鼻腔 IFN 评分与体外刺激后的血液 IFN 评分的比较
纳入访视时（第 0 天）
Poly I 体外刺激后诱导的 IFN-I 反应
大体时间：纳入访视时（第 0 天）

比较两组感兴趣的（轻度或重度形式）之间的 IFN-I 评分，通过评估选定的 IFN-I 刺激基因的表达来测量。

鉴于刺激后干扰素评分的研究进展有限，目前尚未建立评分标准。 然而，分数的增加与对刺激的功能反应相关，表明靶向干扰素诱导途径没有改变。
纳入访视时（第 0 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospices Civils de Lyon

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月2日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月21日

首次发布 (实际的)

2024年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 69HCL24_0703
  • 2024-A01750-47 (其他标识符：ANSM)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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