Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af IFN-I-responsen hos forsøgspersoner, der har oplevet svære eller milde former for COVID-19 (CARE-IF-COVID)

8. juni 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Type I interferon (IFN-I) produktion udløses af påvisning af virale molekyler, såsom strenge af viralt RNA eller DNA, af receptorer kendt som PRR'er (mønstergenkendelsesreceptorer), der er til stede på mange celletyper. Disse interferoner udskilles i minimale koncentrationer, men kan aktivere naboceller til at udskille over 700 proteiner med antivirale egenskaber (hæmning af viral replikation, destabilisering af virale membraner osv.). IFN-I-responset tjener således som immunsystemets første forsvarslinje under en virusinfektion.

Meget tidligt i COVID-19-pandemien identificerede adskillige forskerhold, inklusive vores, en defekt i type I-interferonrespons hos omkring hver femte forsøgsperson med svær COVID-19. Dybdegående undersøgelser har vist, at 5 til 20 % af disse patienter med svær COVID-19-sygdom har genetiske mutationer, der påvirker gener involveret i aktiveringskaskaden af ​​IFN-I-vejen eller producerer autoantistoffer, der neutraliserer IFN-I, hvilket væsentligt forringer effektiviteten af deres IFN-I-svar.

Til dato er dog ikke alle årsager til IFN-I-responsændringer klart identificeret, og 80 % af patienter, der lider af svær COVID-19, ser ikke ud til at have tydelige genetiske dispositioner eller anti-IFN-I-autoantistoffer, med de teknikker, der pt. . Dette tyder på tilstedeværelsen af ​​andre risikofaktorer eller årsager, der potentielt kan føre til ændringer i IFN-I-responset.

Tarmmikrobiotaen er anerkendt for sin indflydelse på værtens sundhed og immunitet. SARS-CoV-2-infektion er blevet forbundet med ændret tarmmikrobiota og korreleret med inflammatoriske og immunresponser. Imidlertid er sammenhængen mellem dysbiose og IFN-I-respons stadig underudforsket hos mennesker.

For at forbedre håndteringen af ​​individer, der er ramt af virale luftvejsinfektioner, synes det derfor vigtigt at undersøge ændringer i IFN-I-responset for at identificere individer, der potentielt er i risiko for at udvikle alvorlige former. Det er kendt, at et svigt i IFN-I-responset i de tidlige stadier af en viral infektion fører til ukontrolleret virusreplikation, hvilket kan resultere i en alvorlig form af sygdommen. Da dette IFN-I-respons er essentielt for at kontrollere alle virusinfektioner, uanset den involverede virus, antager vi, at denne IFN-I-mangel kan være ansvarlig for alvorlige infektioner fra forskellige luftvejsvira, der kan føre til alvorlige former, selvom en direkte sammenhæng mellem IFN-I-mangel og højere dødelighedsrisiko er kun blevet rapporteret for nogle få vira, såsom SARS-CoV-2 og influenza.

Desuden overvejer vi muligheden for andre underliggende årsager til IFN-I-mangler, adskilt fra de allerede observerede anti-IFN-I-autoantistoffer og genetiske mutationer. For at opnå dette antager vi, at brugen af ​​funktionelle immuntest kan afsløre disse andre ændringer.

Ved at identificere disse ændringer hos individer håber vi mere præcist at kunne forudsige deres tilbøjelighed til at udvikle alvorlige former for virusinfektioner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

134

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Christophe RICHARD, Pr
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltager på mindst 18 år
  • Tidligere inkluderet i COVID-ser eller NOSO-COR IMMUNO undersøgelsen
  • Vægt på 45 kg eller mere

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelle infektionssymptomer
  • Immunsuppression defineret ved: knoglemarvstransplantation inden for de seneste 24 måneder, kemoterapi inden for de seneste 6 måneder, HIV-infektion med CD4 <200/mm³ eller <15 %, kortikosteroidbehandling i mere end 2 uger med en daglig dosis over 10 mg prednisolonækvivalent , immunsuppressiv behandling administreret inden for de foregående 3 måneder (6 måneder for rituximab), aplasi, aspleni eller splenektomi
  • Antibiotikabrug inden for måneden før inklusionsbesøget
  • Probiotisk brug inden for de sidste 15 dage før inklusionsbesøget
  • Gravide, fødende eller ammende kvinde
  • Person, der er berøvet friheden ved retslig eller administrativ afgørelse
  • Person, der modtager psykiatrisk behandling
  • Person, der er indlagt på en sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning
  • Person under værgemål eller kuratur
  • Person, der ikke er tilknyttet en social sikringsordning eller lignende dækning
  • Patient, der deltager i en anden igangværende interventionel forskningsundersøgelse ved inklusion"

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Milde patienter
Patienter, der oplevede milde former for COVID-19 under den første bølge, uden forudgående vaccination, udvalgt fra den allerede eksisterende COVID-Ser-kohorte (ClinicalTrial no. NCT04341142).
Andet: Biologisk prøveudtagning

Procedurerne, der specifikt blev udført til undersøgelsen under et enkelt besøg, er som følger:

  • 1 nasopharyngeal pind til baseline-måling af nasal IFN-I-score og for at kontrollere for tilstedeværelsen af ​​infektion
  • Blodprøveopsamling i:

o1 yellow tube (5mL) for anti-interferon antibody measurement o1 PAXgene tube (2.5mL) for the baseline IFN score without stimulation o3 green heparin tubes (12mL) for performing immune-functional tests o2 large purple tubes (20mL) for biological collection (if the patient provides specific consent) oA total of 39.5mL of venous blood will be collected for the study Under et enkelt besøg.

  • Afføringssamling derhjemme af patienten, der skal sendes pr. Mail til Biological Resource Center (CRB) på Hospices Civils de Lyon (HCL) inden for 10 dage efter besøget.
  • Et spørgeskema for fødevarefrekvens, der er sammensat af 159 genstande, der måler hyppigheden af ​​forbrug af fødevarer og drikkevarer i løbet af de sidste 12 måneder for at supplere analysen af ​​tarmmikrobiotaen.
Andet: Alvorlige patienter
Patienter, der oplevede alvorlige former for Covid-19 under den første bølge, uden nogen forudgående vaccination, valgt blandt den allerede eksisterende NOSO-COR Immuno-kohort (ClinicalTrial NO. NCT04637867) og RNIPH-undersøgelsen (forskning, der ikke involverer menneskelige personer) ved navn Mir-Covid.
Andet: Biologisk prøveudtagning

Procedurerne, der specifikt blev udført til undersøgelsen under et enkelt besøg, er som følger:

  • 1 nasopharyngeal pind til baseline-måling af nasal IFN-I-score og for at kontrollere for tilstedeværelsen af ​​infektion
  • Blodprøveopsamling i:

o1 yellow tube (5mL) for anti-interferon antibody measurement o1 PAXgene tube (2.5mL) for the baseline IFN score without stimulation o3 green heparin tubes (12mL) for performing immune-functional tests o2 large purple tubes (20mL) for biological collection (if the patient provides specific consent) oA total of 39.5mL of venous blood will be collected for the study Under et enkelt besøg.

  • Afføringssamling derhjemme af patienten, der skal sendes pr. Mail til Biological Resource Center (CRB) på Hospices Civils de Lyon (HCL) inden for 10 dage efter besøget.
  • Et spørgeskema for fødevarefrekvens, der er sammensat af 159 genstande, der måler hyppigheden af ​​forbrug af fødevarer og drikkevarer i løbet af de sidste 12 måneder for at supplere analysen af ​​tarmmikrobiotaen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IFN-I-score målt efter stimulering med influenza A-virus (IAV) in vitro
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)

Sammenligning af scoren IFN-I, målt ved at vurdere ekspressionen af ​​et udvalg af IFN-I-stimulerede gener, mellem de to grupper af interesse (mild eller svær form).

I betragtning af den begrænsede fremgang af undersøgelser af interferon-scoren efter stimulering, er der i øjeblikket ikke etableret nogen scoringsskala. Imidlertid vil en stigning i scoren være forbundet med en funktionel respons på stimulering, hvilket indikerer fraværet af ændringer i den målrettede interferon-induktionsvej.
Ved inklusionsbesøg (dag 0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktion af immunbaner efter stimulering på et transkriptomisk/proteomisk niveau på et panel af gener og cytokiner/kemokiner, der er specifikt involveret i centrale processer af immunresponset
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af genekspressionsniveauer, fold-ændringsekspression, aktiveringsniveauer (Z-score, p-værdi, FDR) og sammenligning af koncentrationerne af udskilte cytokiner/kemokiner mellem de 2 grupper af interesse (mild eller svær form)
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Tilstedeværelse af anti-IFN-I autoantistoffer
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af tilstedeværelsen og niveauerne af anti-IFN-I-autoantistoffer mellem de to grupper
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Tilstedeværelse af andre serum anti-cytokin autoantistoffer påvist ved multiplex ELISA (Infinity Biomarker)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af tilstedeværelsen og niveauerne af andre serum anti-cytokin antistoffer mellem de to grupper (mild eller svær form)
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Tilstedeværelse af genetiske mutationer, der påvirker antivirale immunveje
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af hyppigheden af ​​genetiske mutationer, der påvirker gener involveret i IFN-I-responset påvist ved sekventering mellem de to grupper (mild eller svær form)
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering med blod-IFN-score efter stimulering in vitro af det levende svækkede influenza A-virus (IAV).
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering og blod-IFN-score efter stimulering in vitro med levende svækket influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI og IFNα
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Tilbøjelighed hos individer med en lav IFN-score efter stimulering af IAV til at udvikle alvorlige virusinfektioner i de to vintre efter inklusion
Tidsramme: Efter 2 vintre (i sidste måned 18)
Korrelation af IFN-scoren efter stimulering af IAV med alvorlige infektiøse episoder i løbet af de to vintre efter inklusion
Efter 2 vintre (i sidste måned 18)
Samlet sammensætning af tarmmikrobiotaen og muligvis metabolomet, afhængig af intensiteten af ​​det funktionelle immunrespons efter stimulering.
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Korrelation mellem sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen og muligvis metabolomet og immunresponset efter stimulering
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
IFN-I respons induceret post-stimulering in vitro af resiquimod (R848)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af scoren IFN-I, målt ved at vurdere ekspressionen af ​​et udvalg af IFN-I-stimulerede gener, mellem de to grupper af interesse (mild eller svær form)
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
IFN-I-respons inducerede post-stimulering in vitro af diABZI
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af scoren IFN-I, målt ved at vurdere ekspressionen af ​​et udvalg af IFN-I-stimulerede gener, mellem de to grupper af interesse (mild eller svær form)
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
IFN-I-respons inducerede post-stimulering in vitro af IFNa
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af scoren IFN-I, målt ved at vurdere ekspressionen af ​​et udvalg af IFN-I-stimulerede gener, mellem de to grupper af interesse (mild eller svær form)
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering med blod-IFN-score efter stimulering in vitro af Poly I:C
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering og blod-IFN-score efter stimulering in vitro med levende svækket influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI og IFNα
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering med blod-IFN-score efter stimulering in vitro med resiquimod (R848)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering og blod-IFN-score efter stimulering in vitro med levende svækket influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI og IFNα
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering med blod-IFN-score efter stimulering in vitro af diABZI
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering og blod-IFN-score efter stimulering in vitro med levende svækket influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI og IFNα
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering med blod-IFN-score efter stimulering in vitro med IFNa
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)
Sammenligning af blod- og nasal IFN-score in vivo uden stimulering og blod-IFN-score efter stimulering in vitro med levende svækket influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI og IFNα
Ved inklusionsbesøg (dag 0)
IFN-I respons induceret post-stimulering in vitro af Poly I
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (dag 0)

Sammenligning af scoren IFN-I, målt ved at vurdere ekspressionen af ​​et udvalg af IFN-I-stimulerede gener, mellem de to grupper af interesse (mild eller svær form).

I betragtning af den begrænsede fremgang af undersøgelser af interferon-scoren efter stimulering, er der i øjeblikket ikke etableret nogen scoringsskala. Imidlertid vil en stigning i scoren være forbundet med en funktionel respons på stimulering, hvilket indikerer fraværet af ændringer i den målrettede interferon-induktionsvej.
Ved inklusionsbesøg (dag 0)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2024

Først opslået (Faktiske)

25. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL24_0703
  • 2024-A01750-47 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Biologisk prøveudtagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner