Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van de IFN-I-reactie bij proefpersonen die ernstige of milde vormen van COVID-19 hebben ervaren (CARE-IF-COVID)

8 juni 2026 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

De productie van type I-interferon (IFN-I) wordt veroorzaakt door de detectie van virale moleculen, zoals strengen viraal RNA of DNA, door receptoren die bekend staan ​​als PRR's (patroonherkenningsreceptoren) die op veel celtypen aanwezig zijn. Deze interferonen worden in minimale concentraties uitgescheiden, maar kunnen naburige cellen activeren om meer dan 700 eiwitten met antivirale eigenschappen uit te scheiden (remming van virale replicatie, destabilisatie van virale membranen, enz.). De IFN-I-reactie dient dus als de eerste verdedigingslinie van het immuunsysteem tijdens een virale infectie.

Al heel vroeg in de COVID-19-pandemie identificeerden verschillende onderzoeksteams, waaronder de onze, een defect in de type I interferonrespons bij ongeveer één op de vijf proefpersonen met ernstige COVID-19. Uit diepgaande onderzoeken is gebleken dat 5 tot 20% van deze patiënten met een ernstige ziekte van COVID-19 genetische mutaties heeft die genen beïnvloeden die betrokken zijn bij de activeringscascade van de IFN-I-route of auto-antilichamen produceren die IFN-I neutraliseren, waardoor de effectiviteit van de ziekte aanzienlijk wordt aangetast. hun IFN-I-reactie.

Tot op heden zijn echter niet alle oorzaken van de verandering in de IFN-I-respons duidelijk geïdentificeerd, en 80% van de patiënten die lijden aan ernstige COVID-19 lijkt geen duidelijke genetische aanleg of auto-antilichamen tegen IFN-I te hebben, met de technieken die momenteel beschikbaar zijn. . Dit suggereert de aanwezigheid van andere risicofactoren of oorzaken die mogelijk zouden kunnen leiden tot veranderingen in de IFN-I-respons.

De darmmicrobiota staat bekend om zijn invloed op de gezondheid en immuniteit van de gastheer. SARS-CoV-2-infectie is in verband gebracht met veranderde darmmicrobiota en gecorreleerd met ontstekings- en immuunreacties. De associatie tussen dysbiose en IFN-I-respons is echter nog steeds onderbelicht bij mensen.

Om de behandeling van personen die getroffen zijn door virale luchtweginfecties te verbeteren, lijkt het daarom essentieel om veranderingen in de IFN-I-respons te onderzoeken om personen te identificeren die mogelijk risico lopen op het ontwikkelen van ernstige vormen. Het is bekend dat een falen van de IFN-I-respons in de vroege stadia van een virale infectie leidt tot ongecontroleerde virale replicatie, wat kan resulteren in een ernstige vorm van de ziekte. Omdat deze IFN-I-reactie essentieel is voor het onder controle houden van alle virale infecties, ongeacht het betrokken virus, veronderstellen we dat dit IFN-I-tekort verantwoordelijk zou kunnen zijn voor ernstige infecties door verschillende respiratoire virussen die tot ernstige vormen kunnen leiden, ook al is er een direct verband tussen IFN-I-deficiëntie en een hoger sterfterisico is slechts voor een paar virussen gemeld, zoals SARS-CoV-2 en influenza.

Bovendien beschouwen we de mogelijkheid van andere onderliggende oorzaken van IFN-I-deficiënties, verschillend van de reeds waargenomen anti-IFN-I auto-antilichamen en genetische mutaties. Om dit te bereiken veronderstellen we dat het gebruik van functionele immuuntests deze andere veranderingen aan het licht zou kunnen brengen.

Door deze veranderingen bij individuen te identificeren, hopen we hun neiging om ernstige vormen van virale infecties te ontwikkelen nauwkeuriger te voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

134

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Werving
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Christophe RICHARD, Pr
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer minimaal 18 jaar
  • Eerder opgenomen in de COVID-ser of NOSO-COR IMMUNO studie
  • Gewicht van 45 kg of meer

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige infectiesymptomen
  • Immunosuppressie gedefinieerd door: beenmergtransplantatie in de afgelopen 24 maanden, chemotherapie in de afgelopen 6 maanden, HIV-infectie met CD4 <200/mm³ of <15%, behandeling met corticosteroïden gedurende meer dan 2 weken met een dagelijkse dosis van meer dan 10 mg prednisolon-equivalent immunosuppressieve behandeling toegediend binnen de voorgaande 3 maanden (6 maanden voor rituximab), aplasie, asplenie of splenectomie
  • Antibioticagebruik binnen de maand voorafgaand aan het inclusiebezoek
  • Probiotisch gebruik binnen de laatste 15 dagen voorafgaand aan het inclusiebezoek
  • Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouw
  • Persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
  • Persoon die psychiatrische zorg ontvangt
  • Persoon die voor andere doeleinden dan onderzoek is toegelaten tot een gezondheidszorg- of sociale instelling
  • Persoon onder curatele of curatele
  • Persoon die niet is aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of soortgelijke dekking
  • Patiënt die deelneemt aan een ander lopend interventioneel onderzoek bij inclusie"

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Milde patiënten
Patiënten die tijdens de eerste golf milde vormen van COVID-19 hebben ervaren, zonder enige voorafgaande vaccinatie, geselecteerd uit het reeds bestaande COVID-Ser-cohort (ClinicalTrial nr. NCT04341142).
Ander: Biologische steekproef

De procedures die specifiek voor het onderzoek tijdens een enkel bezoek worden uitgevoerd, zijn als volgt:

  • 1 Nasopharyngeal Swab voor de basismeting van de nasale IFN-I-score en om te controleren op de aanwezigheid van infectie
  • Bloedmonsterverzameling in:

O1 gele buis (5 ml) voor anti-interferon-antilichaammeting O1 Paxgene buis (2,5 ml) voor de baseline IFN-score zonder stimulatie O3 Groene heparinebuizen (12 ml) voor het uitvoeren van immuunfunctionele tests O2 grote paarse buizen (20 ml) voor biologische buizen (20 ml) voor biologische buizen (20 ml) voor biologisch verzameling (als de patiënt specifiek is voor de studie (20 ml) bezoek.

  • Stoelcollectie thuis door de patiënt, die per post naar het Biological Resource Center (CRB) van de Hospices Civils de Lyon (HCL) moet worden gestuurd binnen 10 dagen na het bezoek.
  • Een vragenlijst over voedselfrequenties bestaande uit 159 items die de frequentie van consumptie van voedingsmiddelen en drankjes in de afgelopen 12 maanden meten om de analyse van de darmmicrobiota aan te vullen.
Ander: Ernstige patiënten
Patiënten die ernstige vormen van COVID-19 ervoeren tijdens de eerste golf, zonder voorafgaande vaccinatie, geselecteerd uit het reeds bestaande noso-cor immuno cohort (ClinicalTrial nr. NCT04637867) en de RNIPH-studie (onderzoek niet waarbij menselijke personen betrokken zijn) genaamd Mir-Covid.
Ander: Biologische steekproef

De procedures die specifiek voor het onderzoek tijdens een enkel bezoek worden uitgevoerd, zijn als volgt:

  • 1 Nasopharyngeal Swab voor de basismeting van de nasale IFN-I-score en om te controleren op de aanwezigheid van infectie
  • Bloedmonsterverzameling in:

O1 gele buis (5 ml) voor anti-interferon-antilichaammeting O1 Paxgene buis (2,5 ml) voor de baseline IFN-score zonder stimulatie O3 Groene heparinebuizen (12 ml) voor het uitvoeren van immuunfunctionele tests O2 grote paarse buizen (20 ml) voor biologische buizen (20 ml) voor biologische buizen (20 ml) voor biologisch verzameling (als de patiënt specifiek is voor de studie (20 ml) bezoek.

  • Stoelcollectie thuis door de patiënt, die per post naar het Biological Resource Center (CRB) van de Hospices Civils de Lyon (HCL) moet worden gestuurd binnen 10 dagen na het bezoek.
  • Een vragenlijst over voedselfrequenties bestaande uit 159 items die de frequentie van consumptie van voedingsmiddelen en drankjes in de afgelopen 12 maanden meten om de analyse van de darmmicrobiota aan te vullen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IFN-I-score gemeten na stimulatie door influenza A-virus (IAV) in vitro
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)

Vergelijking van de score IFN-I, gemeten door het beoordelen van de expressie van een selectie van IFN-I-gestimuleerde genen, tussen de twee groepen van belang (milde of ernstige vorm).

Gezien de beperkte vooruitgang in onderzoeken naar de interferonscore na stimulatie, is er momenteel geen scoreschaal vastgesteld. Een verhoging van de score zou echter in verband worden gebracht met een functionele respons op stimulatie, wat wijst op de afwezigheid van veranderingen in de beoogde interferon-inductieroute.
Bij opnamebezoek (dag 0)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inductie van immuunroutes na stimulatie op transcriptomisch/proteomisch niveau op een panel van genen en cytokines/chemokines die specifiek betrokken zijn bij sleutelprocessen van de immuunrespons
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van genexpressieniveaus, expressie van vouwveranderingen, activeringsniveaus (Z-scores, p-waarde, FDR) en vergelijking van de concentraties van uitgescheiden cytokines/chemokines tussen de twee groepen van belang (milde of ernstige vorm)
Bij opnamebezoek (dag 0)
Aanwezigheid van anti-IFN-I auto-antilichamen
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de aanwezigheid en niveaus van anti-IFN-I auto-antilichamen tussen de twee groepen
Bij opnamebezoek (dag 0)
Aanwezigheid van andere serum-anti-cytokine-auto-antilichamen gedetecteerd door multiplex ELISA (Infinity Biomarker)
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de aanwezigheid en niveaus van andere serum-anti-cytokine-antilichamen tussen de twee groepen (milde of ernstige vorm)
Bij opnamebezoek (dag 0)
Aanwezigheid van genetische mutaties die de antivirale immuunroutes beïnvloeden
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de frequentie van genetische mutaties die genen beïnvloeden die betrokken zijn bij de IFN-I-respons, gedetecteerd door sequencing tussen de twee groepen (milde of ernstige vorm)
Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie met de bloed-IFN-score na in vitro stimulatie door het levend verzwakte influenza A-virus (IAV).
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie en de bloed-IFN-score na stimulatie in vitro door het levend verzwakte influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI en IFNα
Bij opnamebezoek (dag 0)
De neiging van individuen met een lage IFN-score na stimulatie door IAV om ernstige virale infecties te ontwikkelen in de twee winters na opname
Tijdsspanne: Na 2 winters (laatste maand 18)
Correlatie van de IFN-score na stimulatie door IAV met ernstige infectieuze episodes tijdens de twee winters na opname
Na 2 winters (laatste maand 18)
Algemene samenstelling van de darmmicrobiota en mogelijk het metaboloom, afhankelijk van de intensiteit van de functionele immuunrespons na stimulatie.
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Correlatie tussen de samenstelling van de darmmicrobiota en mogelijk het metaboloom en de immuunrespons na stimulatie
Bij opnamebezoek (dag 0)
IFN-I-respons geïnduceerd na stimulatie in vitro door resiquimod (R848)
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de score IFN-I, gemeten door beoordeling van de expressie van een selectie van IFN-I-gestimuleerde genen, tussen de twee groepen van belang (milde of ernstige vorm)
Bij opnamebezoek (dag 0)
IFN-I-respons geïnduceerde post-stimulatie in vitro door diABZI
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de score IFN-I, gemeten door beoordeling van de expressie van een selectie van IFN-I-gestimuleerde genen, tussen de twee groepen van belang (milde of ernstige vorm)
Bij opnamebezoek (dag 0)
IFN-I-respons geïnduceerde post-stimulatie in vitro door IFNα
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de score IFN-I, gemeten door beoordeling van de expressie van een selectie van IFN-I-gestimuleerde genen, tussen de twee groepen van belang (milde of ernstige vorm)
Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie met de bloed-IFN-score na stimulatie in vitro door Poly I:C
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie en de bloed-IFN-score na stimulatie in vitro door het levend verzwakte influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI en IFNα
Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie met de bloed-IFN-score na in vitro stimulatie door resiquimod (R848)
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie en de bloed-IFN-score na stimulatie in vitro door het levend verzwakte influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI en IFNα
Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie met de bloed-IFN-score na in vitro stimulatie door diABZI
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie en de bloed-IFN-score na stimulatie in vitro door het levend verzwakte influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI en IFNα
Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie met de bloed-IFN-score na in vitro stimulatie door IFNα
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)
Vergelijking van de bloed- en nasale IFN-score in vivo zonder stimulatie en de bloed-IFN-score na stimulatie in vitro door het levend verzwakte influenza A-virus (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI en IFNα
Bij opnamebezoek (dag 0)
IFN-I-respons geïnduceerde post-stimulatie in vitro door Poly I
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (dag 0)

Vergelijking van de score IFN-I, gemeten door het beoordelen van de expressie van een selectie van IFN-I-gestimuleerde genen, tussen de twee groepen van belang (milde of ernstige vorm).

Gezien de beperkte vooruitgang in onderzoeken naar de interferonscore na stimulatie, is er momenteel geen scoreschaal vastgesteld. Een verhoging van de score zou echter in verband worden gebracht met een functionele respons op stimulatie, wat wijst op de afwezigheid van veranderingen in de beoogde interferon-inductieroute.
Bij opnamebezoek (dag 0)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL24_0703
  • 2024-A01750-47 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren