중증 또는 경증 형태의 COVID-19를 경험한 피험자의 IFN-I 반응 특성 (CARE-IF-COVID)
I형 인터페론(IFN-I) 생산은 많은 세포 유형에 존재하는 PRR(패턴 인식 수용체)로 알려진 수용체에 의해 바이러스 RNA 또는 DNA 가닥과 같은 바이러스 분자가 감지되면서 촉발됩니다. 이러한 인터페론은 최소 농도로 분비되지만 이웃 세포를 활성화하여 항바이러스 특성(바이러스 복제 억제, 바이러스 막 불안정화 등)이 있는 700개 이상의 단백질을 분비할 수 있습니다. 따라서 IFN-I 반응은 바이러스 감염 시 면역 체계의 첫 번째 방어선 역할을 합니다.
코로나19 팬데믹 초기에 우리 팀을 포함한 몇몇 연구팀은 중증 코로나19 환자 5명 중 약 1명에게서 I형 인터페론 반응의 결함을 확인했습니다. 심층 연구에 따르면 중증 코로나19 질환 환자 중 5~20%가 IFN-I 경로의 활성화 단계에 관여하는 유전자에 영향을 미치는 유전적 돌연변이를 갖고 있거나 IFN-I을 중화시키는 자가항체를 생성해 치료 효과를 크게 손상시키는 것으로 나타났습니다. IFN-I 응답.
그러나 현재까지 IFN-I 반응 변화의 모든 원인이 명확하게 밝혀진 것은 아니며 중증 코로나19를 앓고 있는 환자의 80%는 현재 이용 가능한 기술로는 뚜렷한 유전적 소인이나 항 IFN-I 자가항체가 없는 것으로 보입니다. . 이는 IFN-I 반응에 잠재적으로 변화를 초래할 수 있는 다른 위험 요인이나 원인이 존재함을 시사합니다.
장내 미생물군은 숙주의 건강과 면역에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. SARS-CoV-2 감염은 장내 미생물의 변화와 관련이 있으며 염증 및 면역 반응과 상관관계가 있습니다. 그러나 세균불균형과 IFN-I 반응 사이의 연관성은 인간에서 아직 연구가 부족합니다.
따라서 바이러스성 호흡기 감염의 영향을 받는 개인의 관리를 개선하려면 잠재적으로 중증 형태로 발전할 위험이 있는 개인을 식별하기 위해 IFN-I 반응의 변경을 탐색하는 것이 필수적입니다. 바이러스 감염의 초기 단계에서 IFN-I 반응이 실패하면 통제되지 않은 바이러스 복제가 발생하여 심각한 형태의 질병이 발생할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 IFN-I 반응은 관련된 바이러스에 관계없이 모든 바이러스 감염을 통제하는 데 필수적이므로 우리는 이 IFN-I 결핍이 직접적인 연관성이 있더라도 심각한 형태를 유발할 수 있는 다양한 호흡기 바이러스의 심각한 감염에 책임이 있을 수 있다고 가정합니다. IFN-I 결핍과 높은 사망률 사이의 관계는 SARS-CoV-2 및 인플루엔자와 같은 일부 바이러스에 대해서만 보고되었습니다.
또한, 우리는 이미 관찰된 항-IFN-I 자가항체 및 유전적 돌연변이와는 별개로 IFN-I 결핍의 다른 근본 원인의 가능성을 고려합니다. 이를 달성하기 위해 우리는 기능적 면역 테스트를 사용하면 이러한 다른 변화를 밝힐 수 있다고 가정합니다.
개인의 이러한 변화를 확인함으로써 우리는 심각한 형태의 바이러스 감염이 발생하는 경향을 보다 정확하게 예측할 수 있기를 바랍니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jean-Christophe RICHARD, Pr
- 전화번호: +33472011762
- 이메일: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Sophie TROUILLET-ASSANT, PhD
- 전화번호: +33472678780
- 이메일: sophie.trouillet-assant@chu-lyon.fr
연구 장소
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Lyon, 프랑스, 69004
- 모병
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
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수석 연구원:
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
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연락하다:
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
- 전화번호: +33 4 72 01 17 62
- 이메일: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 참가자
- 이전에 COVID-ser 또는 NOSO-COR IMMUNO 연구에 포함됨
- 체중 45kg 이상
제외 기준:
- 현재 감염 증상
- 다음으로 정의되는 면역억제: 지난 24개월 이내 골수 이식, 지난 6개월 이내 화학요법, CD4 <200/mm3 또는 <15%인 HIV 감염, 프레드니솔론 등가량 10mg 이상의 일일 용량으로 2주 이상 코르티코스테로이드 치료 , 지난 3개월(리툭시맙의 경우 6개월) 이내에 면역억제제 치료를 받은 경우, 무형성증, 무비증 또는 비장절제술을 받은 경우
- 포함 방문 전 한 달 이내에 항생제 사용
- 포함 방문 전 지난 15일 이내에 프로바이오틱스 사용
- 임신, 분만 또는 모유 수유 중인 여성
- 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 자
- 정신과 진료를 받고 있는 사람
- 연구 이외의 목적으로 의료 기관이나 사회 기관에 입원한 사람
- 피후견인 또는 관리인
- 사회보장 제도 또는 유사한 보장 범위에 속하지 않은 사람
- 포함 시 또 다른 진행 중인 중재적 연구에 참여하는 환자"
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 경증 환자
기존의 COVID-Ser 코호트(ClinicalTrial no.
NCT04341142).
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단일 방문 중에 연구를 위해 특별히 수행 된 절차는 다음과 같습니다.
항-인터페론 항체 측정 용 O1 황색 튜브 (5ML) 자극이없는 기준선 IFN 점수의 기준선 IFN 점수에 대한 O1 PAXGENE 튜브 (2.5ml) O3 녹색 헤파린 튜브 (12ml)의 면역 작용 테스트 O2 큰 보라색 튜브 (20ml)를 위해 (환자가 특정 동의를 제공하는 경우) OA의 전체 동의를 제공하는 경우 39.5ml vere of 39.5ml. 방문하다.
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다른: 심한 환자
첫 번째 파도에서 심각한 형태의 CovID-19를 경험 한 환자는 사전 예방 접종없이 기존의 NOSO-COR IMMUNO 코호트에서 선택한 사전 예방 접종없이 (임상 적 NO.
NCT04637867) 및 RNIPH 연구 (인간과 관련이없는 연구)는 miR-covid라는 이름입니다.
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단일 방문 중에 연구를 위해 특별히 수행 된 절차는 다음과 같습니다.
항-인터페론 항체 측정 용 O1 황색 튜브 (5ML) 자극이없는 기준선 IFN 점수의 기준선 IFN 점수에 대한 O1 PAXGENE 튜브 (2.5ml) O3 녹색 헤파린 튜브 (12ml)의 면역 작용 테스트 O2 큰 보라색 튜브 (20ml)를 위해 (환자가 특정 동의를 제공하는 경우) OA의 전체 동의를 제공하는 경우 39.5ml vere of 39.5ml. 방문하다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인플루엔자 A 바이러스(IAV)에 의한 자극 후 시험관 내에서 측정된 IFN-I 점수
기간: 포함 방문 시(0일차)
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관심 있는 두 그룹(경증 또는 중증 형태) 사이에서 선별된 IFN-I 자극 유전자의 발현을 평가하여 측정한 IFN-I 점수의 비교. 자극 후 인터페론 점수에 대한 연구의 제한된 발전을 고려하여 현재 점수 척도가 확립되어 있지 않습니다. 그러나 점수의 증가는 자극에 대한 기능적 반응과 연관되어 표적 인터페론 유도 경로에 변화가 없음을 나타냅니다. |
포함 방문 시(0일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 반응의 핵심 과정에 특별히 관여하는 유전자 및 사이토카인/케모카인 패널의 전사체/단백질체 수준에서 자극 후 면역 경로 유도
기간: 포함 방문 시(0일차)
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유전자 발현 수준, 발현 배수 변화, 활성화 수준(Z-점수, p-값, FDR) 비교 및 두 관심 그룹(경증 또는 중증 형태) 간의 분비된 사이토카인/케모카인 농도 비교
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포함 방문 시(0일차)
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항IFN-I 자가항체의 존재
기간: 포함 방문 시(0일차)
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두 그룹 간의 항IFN-I 자가항체의 존재 및 수준 비교
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포함 방문 시(0일차)
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다중 ELISA(Infinity Biomarker)로 검출된 기타 혈청 항사이토카인 자가항체의 존재
기간: 포함 방문 시(0일차)
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두 그룹(경증 또는 중증 형태) 사이의 다른 혈청 항사이토카인 항체의 존재 및 수준 비교
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포함 방문 시(0일차)
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항바이러스 면역 경로에 영향을 미치는 유전적 돌연변이의 존재
기간: 포함 방문 시(0일차)
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두 그룹(경증 또는 중증 형태) 간의 서열분석을 통해 검출된 IFN-I 반응과 관련된 유전자에 영향을 미치는 유전적 돌연변이의 빈도 비교
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포함 방문 시(0일차)
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생 약독화 인플루엔자 A 바이러스(IAV)에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수에 대한 자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수의 비교.
기간: 포함 방문 시(0일차)
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자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수와 약독화성 인플루엔자 A 바이러스(IAV), Poly I:C, 레시퀴모드(R848), diABZI 및 IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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IAV에 의한 자극 후 IFN 점수가 낮은 개인이 포함 후 두 겨울에 심각한 바이러스 감염이 발생하는 경향
기간: 2번의 겨울 이후(지난 달 18일)
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IAV에 의한 자극 후 IFN 점수와 포함 후 두 겨울 동안 심각한 감염성 에피소드의 상관 관계
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2번의 겨울 이후(지난 달 18일)
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자극 후 기능적 면역 반응의 강도에 따라 장내 미생물총과 대사체의 전체 구성이 달라집니다.
기간: 포함 방문 시(0일차)
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장내 미생물총의 구성과 대사체 및 자극 후 면역 반응 사이의 상관관계
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포함 방문 시(0일차)
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IFN-1 반응은 레시퀴모드(R848)에 의해 시험관 내에서 자극 후 유도되었습니다.
기간: 포함 방문 시(0일차)
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관심 있는 두 그룹(경증 또는 중증 형태) 사이에서 선별된 IFN-I 자극 유전자의 발현을 평가하여 측정한 IFN-I 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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IFN-I 반응은 diABZI에 의한 시험관 내 자극 후 유도되었습니다.
기간: 포함 방문 시(0일차)
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관심 있는 두 그룹(경증 또는 중증 형태) 사이에서 선별된 IFN-I 자극 유전자의 발현을 평가하여 측정한 IFN-I 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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IFN-1 반응은 IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 유도되었습니다.
기간: 포함 방문 시(0일차)
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관심 있는 두 그룹(경증 또는 중증 형태) 사이에서 선별된 IFN-I 자극 유전자의 발현을 평가하여 측정한 IFN-I 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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폴리 I:C에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수와 자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수의 비교
기간: 포함 방문 시(0일차)
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자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수와 약독화성 인플루엔자 A 바이러스(IAV), Poly I:C, 레시퀴모드(R848), diABZI 및 IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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레시퀴모드(R848)에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수에 대한 자극 없이 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수의 비교
기간: 포함 방문 시(0일차)
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자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수와 약독화성 인플루엔자 A 바이러스(IAV), Poly I:C, 레시퀴모드(R848), diABZI 및 IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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자극이 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수와 diABZI에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수 비교
기간: 포함 방문 시(0일차)
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자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수와 약독화성 인플루엔자 A 바이러스(IAV), Poly I:C, 레시퀴모드(R848), diABZI 및 IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수에 대한 자극 없이 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수의 비교
기간: 포함 방문 시(0일차)
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자극 없는 생체 내 혈액 및 비강 IFN 점수와 약독화성 인플루엔자 A 바이러스(IAV), Poly I:C, 레시퀴모드(R848), diABZI 및 IFNα에 의한 시험관 내 자극 후 혈액 IFN 점수 비교
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포함 방문 시(0일차)
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IFN-I 반응은 폴리 I에 의한 시험관 내 자극 후 유도되었습니다.
기간: 포함 방문 시(0일차)
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관심 있는 두 그룹(경증 또는 중증 형태) 사이에서 선별된 IFN-I 자극 유전자의 발현을 평가하여 측정한 IFN-I 점수의 비교. 자극 후 인터페론 점수에 대한 연구의 제한된 발전을 고려하여 현재 점수 척도가 확립되어 있지 않습니다. 그러나 점수의 증가는 자극에 대한 기능적 반응과 연관되어 표적 인터페론 유도 경로에 변화가 없음을 나타냅니다. |
포함 방문 시(0일차)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL24_0703
- 2024-A01750-47 (기타 식별자: ANSM)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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