Karakterisering av IFN-I-svaret hos personer som upplevt allvarliga eller lindriga former av covid-19 (CARE-IF-COVID)
Produktion av typ I-interferon (IFN-I) utlöses av detektering av virala molekyler, såsom strängar av viralt RNA eller DNA, av receptorer kända som PRR (mönsterigenkänningsreceptorer) som finns på många celltyper. Dessa interferoner utsöndras i minimala koncentrationer men kan aktivera närliggande celler för att utsöndra över 700 proteiner med antivirala egenskaper (hämning av viral replikation, destabilisering av virala membran, etc.). Således fungerar IFN-I-svaret som immunsystemets första försvarslinje under en virusinfektion.
Mycket tidigt under covid-19-pandemin identifierade flera forskarlag, inklusive vårt, en defekt i typ I-interferonsvaret hos ungefär en av fem försökspersoner med svår covid-19. Djupstudier har visat att 5 till 20 % av dessa patienter med allvarlig COVID-19-sjukdom har genetiska mutationer som påverkar gener involverade i aktiveringskaskaden av IFN-I-vägen eller producerar autoantikroppar som neutraliserar IFN-I, vilket avsevärt försämrar effektiviteten av deras IFN-I-svar.
Hittills är dock inte alla orsaker till IFN-I-svarsförändring tydligt identifierade, och 80 % av patienterna som lider av allvarlig covid-19 verkar inte ha uppenbara genetiska anlag eller anti-IFN-I-autoantikroppar, med de tekniker som för närvarande är tillgängliga . Detta tyder på närvaron av andra riskfaktorer eller orsaker som potentiellt kan leda till förändringar i IFN-I-svaret.
Tarmmikrobiotan är känd för dess inverkan på värdens hälsa och immunitet. SARS-CoV-2-infektion har associerats med förändrad tarmmikrobiota och korrelerat med inflammatoriska och immunsvar. Emellertid är sambandet mellan dysbios och IFN-I-svar fortfarande underutforskat hos människor.
För att förbättra hanteringen av individer som drabbats av virala luftvägsinfektioner verkar det därför vara viktigt att utforska förändringar i IFN-I-svaret för att identifiera individer som potentiellt löper risk att utveckla allvarliga former. Det är känt att ett misslyckande i IFN-I-svaret i de tidiga stadierna av en virusinfektion leder till okontrollerad virusreplikation, vilket kan resultera i en allvarlig form av sjukdomen. Eftersom detta IFN-I-svar är avgörande för att kontrollera alla virusinfektioner, oavsett vilket virus som är involverat, antar vi att denna IFN-I-brist kan vara ansvarig för allvarliga infektioner från olika luftvägsvirus som kan leda till allvarliga former, även om en direkt associering är Mellan IFN-I-brist och högre dödlighetsrisk har endast rapporterats för ett fåtal virus, såsom SARS-CoV-2 och influensa.
Dessutom överväger vi möjligheten till andra bakomliggande orsaker till IFN-I-brister, skilda från de redan observerade anti-IFN-I-autoantikropparna och genetiska mutationer. För att uppnå detta antar vi att användningen av funktionella immuntester kan avslöja dessa andra förändringar.
Genom att identifiera dessa förändringar hos individer hoppas vi att mer exakt förutsäga deras benägenhet att utveckla allvarliga former av virusinfektioner.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jean-Christophe RICHARD, Pr
- Telefonnummer: +33472011762
- E-post: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sophie TROUILLET-ASSANT, PhD
- Telefonnummer: +33472678780
- E-post: sophie.trouillet-assant@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Rekrytering
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Huvudutredare:
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
-
Kontakt:
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
- Telefonnummer: +33 4 72 01 17 62
- E-post: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare i åldern minst 18 år
- Tidigare inkluderad i COVID-ser- eller NOSO-COR IMMUNO-studien
- Vikt 45 kg eller mer
Uteslutningskriterier:
- Aktuella infektionssymptom
- Immunsuppression definieras av: benmärgstransplantation under de senaste 24 månaderna, kemoterapi under de senaste 6 månaderna, HIV-infektion med CD4 <200/mm³ eller <15 %, kortikosteroidbehandling i mer än 2 veckor med en daglig dos över 10 mg prednisolonekvivalenter , immunsuppressiv behandling som administrerats under de senaste 3 månaderna (6 månader för rituximab), aplasi, aspleni eller splenektomi
- Antibiotikaanvändning inom månaden före inklusionsbesöket
- Probiotisk användning inom de senaste 15 dagarna före inklusionsbesöket
- Gravid, förlossande eller ammande kvinna
- Person som är frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut
- Person som får psykiatrisk vård
- Person som tas in på en vård- eller socialinrättning för andra ändamål än forskning
- Person under förmynderskap eller kurator
- Person som inte är ansluten till ett socialförsäkringssystem eller liknande täckning
- Patient som deltar i en annan pågående interventionell forskningsstudie vid inkludering"
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Milda patienter
Patienter som upplevde lindriga former av COVID-19 under den första vågen, utan föregående vaccination, valda från den redan existerande COVID-Ser-kohorten (ClinicalTrial nr.
NCT04341142).
|
Förfarandena som specifikt genomfördes för studien under ett enda besök är följande:
O1 gult rör (5 ml) för anti-interferon-antikroppsmätning o1 paxgenrör (2,5 ml) för baslinjen IFN-poäng utan stimulering av gröna heparinrör (12 ml) för att utföra immunfunktionella tester o2 stora lila rör (20 ml) för biologisk insamling (om patienten tillhandahåller specifika samtycke) oa totalt 39 mL av ena ena ena ena ena ena ena en enskilda conple (20 ml) för biologisk insamling (om patienten ger specifika samtycke) oa totalt 39 mL av ena ena ena ena ena ena ena en enskilda coller (20 ml) för biologisk insamling (om patienten ger en specifik konvention) totalt 39. besök.
|
|
Övrig: Allvarliga patienter
Patienter som upplevde allvarliga former av covid-19 under den första vågen, utan någon tidigare vaccination, utvalda från den befintliga Noso-Cor-immunkohorten (ClinicalTrial nr.
NCT04637867) och RNIPH-studien (forskning som inte involverar mänskliga personer) som heter MIR-COVID.
|
Förfarandena som specifikt genomfördes för studien under ett enda besök är följande:
O1 gult rör (5 ml) för anti-interferon-antikroppsmätning o1 paxgenrör (2,5 ml) för baslinjen IFN-poäng utan stimulering av gröna heparinrör (12 ml) för att utföra immunfunktionella tester o2 stora lila rör (20 ml) för biologisk insamling (om patienten tillhandahåller specifika samtycke) oa totalt 39 mL av ena ena ena ena ena ena ena en enskilda conple (20 ml) för biologisk insamling (om patienten ger specifika samtycke) oa totalt 39 mL av ena ena ena ena ena ena ena en enskilda coller (20 ml) för biologisk insamling (om patienten ger en specifik konvention) totalt 39. besök.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IFN-I-poäng mätt efter stimulering med influensa A-virus (IAV) in vitro
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av poängen IFN-I, mätt genom att bedöma uttrycket av ett urval av IFN-I-stimulerade gener, mellan de två intressegrupperna (mild eller svår form). Med tanke på den begränsade framgången av studier på interferonpoängen efter stimulering är ingen poängskala för närvarande fastställd. En ökning av poängen skulle dock vara associerad med ett funktionellt svar på stimulering, vilket indikerar frånvaron av förändringar i den riktade interferoninduktionsvägen. |
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Induktion av immunvägar efter stimulering på en transkriptomisk/proteomisk nivå på en panel av gener och cytokiner/kemokiner som är specifikt involverade i nyckelprocesser för immunsvaret
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av genuttrycksnivåer, veckförändringsuttryck, aktiveringsnivåer (Z-poäng, p-värde, FDR) och jämförelse av koncentrationerna av utsöndrade cytokiner/kemokiner mellan de 2 grupperna av intresse (lindrig eller svår form)
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Närvaro av anti-IFN-I autoantikroppar
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av närvaron och nivåerna av anti-IFN-I-autoantikroppar mellan de två grupperna
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Närvaro av andra serumanti-cytokinautoantikroppar detekterade med multiplex ELISA (Infinity Biomarker)
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av närvaron och nivåerna av andra anti-cytokinantikroppar i serum mellan de två grupperna (lindrig eller svår form)
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Förekomst av genetiska mutationer som påverkar antivirala immunvägar
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av frekvensen av genetiska mutationer som påverkar gener involverade i IFN-I-svaret detekteras genom sekvensering mellan de två grupperna (lindrig eller svår form)
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering med blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av det levande försvagade influensa A-viruset (IAV).
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering och blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av det levande försvagade influensa A-viruset (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI och IFNα
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Benägenhet hos individer med låg IFN-poäng efter stimulering av IAV att utveckla allvarliga virusinfektioner under de två vintrarna efter inkluderingen
Tidsram: Efter 2 vintrar (senaste månaden 18)
|
Korrelation av IFN-poäng efter stimulering av IAV med allvarliga infektionsepisoder under de två vintrarna efter inklusionen
|
Efter 2 vintrar (senaste månaden 18)
|
|
Total sammansättning av tarmmikrobiotan och möjligen metabolomen, beroende på intensiteten av det funktionella immunsvaret efter stimulering.
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Korrelation mellan sammansättningen av tarmmikrobiotan och eventuellt metabolomen och immunsvaret efter stimulering
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
IFN-I-svar inducerade efterstimulering in vitro av resiquimod (R848)
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av poängen IFN-I, mätt genom att bedöma uttrycket av ett urval av IFN-I-stimulerade gener, mellan de två intressegrupperna (mild eller svår form)
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
IFN-I-svar inducerade efterstimulering in vitro av diABZI
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av poängen IFN-I, mätt genom att bedöma uttrycket av ett urval av IFN-I-stimulerade gener, mellan de två intressegrupperna (mild eller svår form)
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
IFN-I-svar inducerade efterstimulering in vitro av IFNa
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av poängen IFN-I, mätt genom att bedöma uttrycket av ett urval av IFN-I-stimulerade gener, mellan de två intressegrupperna (mild eller svår form)
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering med blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av Poly I:C
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering och blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av det levande försvagade influensa A-viruset (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI och IFNα
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering med blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro med resiquimod (R848)
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering och blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av det levande försvagade influensa A-viruset (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI och IFNα
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering med blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av diABZI
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering och blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av det levande försvagade influensa A-viruset (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI och IFNα
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering med blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro med IFNα
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av blod- och nasala IFN-poäng in vivo utan stimulering och blod-IFN-poäng efter stimulering in vitro av det levande försvagade influensa A-viruset (IAV), Poly I:C, resiquimod (R848), diABZI och IFNα
|
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
|
IFN-I-svar inducerade efterstimulering in vitro av Poly I
Tidsram: Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Jämförelse av poängen IFN-I, mätt genom att bedöma uttrycket av ett urval av IFN-I-stimulerade gener, mellan de två intressegrupperna (mild eller svår form). Med tanke på den begränsade framgången av studier på interferonpoängen efter stimulering är ingen poängskala för närvarande fastställd. En ökning av poängen skulle dock vara associerad med ett funktionellt svar på stimulering, vilket indikerar frånvaron av förändringar i den riktade interferoninduktionsvägen. |
Vid inkluderingsbesök (dag 0)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL24_0703
- 2024-A01750-47 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .