Charakterizace odpovědi IFN-I u pacientů, kteří zažili těžké nebo mírné formy COVID-19 (CARE-IF-COVID)

Produkce interferonu typu I (IFN-I) je spouštěna detekcí virových molekul, jako jsou vlákna virové RNA nebo DNA, pomocí receptorů známých jako PRR (receptory rozpoznávající vzory) přítomných na mnoha typech buněk. Tyto interferony jsou vylučovány v minimálních koncentracích, ale mohou aktivovat sousední buňky k sekreci více než 700 proteinů s antivirovými vlastnostmi (inhibice replikace viru, destabilizace virových membrán atd.). Odpověď IFN-I tedy slouží jako první obranná linie imunitního systému během virové infekce.

Velmi brzy během pandemie COVID-19 několik výzkumných týmů, včetně našeho, identifikovalo defekt v odpovědi na interferon typu I u přibližně jednoho z pěti subjektů s těžkou formou COVID-19. Hloubkové studie ukázaly, že 5 až 20 % těchto pacientů s těžkým onemocněním COVID-19 má genetické mutace ovlivňující geny zapojené do aktivační kaskády dráhy IFN-I nebo produkují autoprotilátky, které neutralizují IFN-I, což významně zhoršuje účinnost jejich IFN-I odpověď.

Dosud však nejsou jasně identifikovány všechny příčiny změny odpovědi na IFN-I a 80 % pacientů trpících závažným onemocněním COVID-19 nemá zjevné genetické predispozice nebo autoprotilátky anti-IFN-I, a to pomocí v současnosti dostupných technik. . To naznačuje přítomnost dalších rizikových faktorů nebo příčin, které by mohly potenciálně vést ke změnám v odpovědi IFN-I.

Střevní mikroflóra je známá pro svůj vliv na zdraví hostitele a imunitu. Infekce SARS-CoV-2 je spojována se změněnou střevní mikroflórou a koreluje se zánětlivými a imunitními reakcemi. Nicméně souvislost mezi dysbiózou a odpovědí na IFN-I je u lidí stále nedostatečně prozkoumána.

Proto se pro zlepšení léčby jedinců postižených virovými respiračními infekcemi zdá nezbytné prozkoumat změny v odpovědi na IFN-I, aby bylo možné identifikovat jedince potenciálně ohrožené rozvojem těžkých forem. Je známo, že selhání odpovědi IFN-I v časných stádiích virové infekce vede k nekontrolované virové replikaci, která může vyústit v těžkou formu onemocnění. Vzhledem k tomu, že tato odpověď IFN-I je nezbytná pro kontrolu všech virových infekcí, bez ohledu na to, o jaký virus se jedná, předpokládáme, že tento nedostatek IFN-I by mohl být odpovědný za závažné infekce způsobené různými respiračními viry, které mohou vést k těžkým formám, i když přímou souvislost Mezi nedostatkem IFN-I a vyšším rizikem úmrtnosti bylo hlášeno pouze několik virů, jako je SARS-CoV-2 a chřipka.

Dále zvažujeme možnost dalších základních příčin deficitů IFN-I, odlišných od již pozorovaných anti-IFN-I autoprotilátek a genetických mutací. Abychom toho dosáhli, předpokládáme, že použití funkčních imunitních testů by mohlo odhalit tyto další změny.

Doufáme, že identifikací těchto změn u jednotlivců přesněji předpovídáme jejich sklon k rozvoji závažných forem virových infekcí.