Характеристика ответа IFN-I у субъектов, перенесших тяжелую или легкую форму COVID-19 (CARE-IF-COVID)

Производство интерферона I типа (IFN-I) запускается при обнаружении вирусных молекул, таких как нити вирусной РНК или ДНК, рецепторами, известными как PRR (рецепторы распознавания образов), присутствующими на многих типах клеток. Эти интерфероны секретируются в минимальных концентрациях, но могут активировать соседние клетки для секреции более 700 белков, обладающих противовирусными свойствами (ингибирование репликации вируса, дестабилизация вирусных мембран и т. д.). Таким образом, ответ IFN-I служит первой линией защиты иммунной системы во время вирусной инфекции.

В самом начале пандемии COVID-19 несколько исследовательских групп, включая нашу, выявили дефект реакции интерферона I типа примерно у каждого пятого субъекта с тяжелой формой COVID-19. Углубленные исследования показали, что от 5 до 20% этих пациентов с тяжелым заболеванием COVID-19 имеют генетические мутации, затрагивающие гены, участвующие в каскаде активации пути IFN-I, или вырабатывают аутоантитела, нейтрализующие IFN-I, что значительно снижает эффективность лечения. их ответ IFN-I.

Однако на сегодняшний день не все причины изменения ответа на IFN-I четко идентифицированы, и 80% пациентов, страдающих тяжелой формой COVID-19, по-видимому, не имеют явной генетической предрасположенности или аутоантител против IFN-I с помощью доступных в настоящее время методов. . Это предполагает наличие других факторов риска или причин, которые потенциально могут привести к изменениям реакции IFN-I.

Микробиота кишечника признана за ее влияние на здоровье и иммунитет хозяина. Инфекция SARS-CoV-2 связана с изменением микробиоты кишечника и коррелирует с воспалительными и иммунными реакциями. Однако связь между дисбиозом и реакцией на IFN-I у людей все еще недостаточно изучена.

Таким образом, для улучшения лечения людей, страдающих респираторными вирусными инфекциями, представляется важным изучить изменения в реакции IFN-I для выявления лиц, потенциально подверженных риску развития тяжелых форм. Известно, что сбой в ответе IFN-I на ранних стадиях вирусной инфекции приводит к неконтролируемой репликации вируса, что может привести к тяжелой форме заболевания. Поскольку этот ответ IFN-I важен для контроля всех вирусных инфекций, независимо от того, какой вирус вовлечен, мы предполагаем, что этот дефицит IFN-I может быть ответственным за тяжелые инфекции, вызванные различными респираторными вирусами, которые могут привести к тяжелым формам, даже несмотря на прямую связь Между дефицитом IFN-I и более высоким риском смертности сообщалось только для нескольких вирусов, таких как SARS-CoV-2 и грипп.

Кроме того, мы рассматриваем возможность других основных причин дефицита IFN-I, отличных от уже наблюдаемых аутоантител к IFN-I и генетических мутаций. Мы предполагаем, что для достижения этой цели использование функциональных иммунных тестов может выявить и другие изменения.

Выявляя эти изменения у людей, мы надеемся более точно предсказать их склонность к развитию тяжелых форм вирусных инфекций.