IFN-I-vasteen luonnehdinta potilailla, jotka ovat kokeneet COVID-19:n vakavan tai lievän muodon (CARE-IF-COVID)
Tyypin I interferonin (IFN-I) tuotannon laukaisee virusmolekyylien, kuten viruksen RNA- tai DNA-juosteiden, havaitseminen monissa solutyypeissä olevien PRR-reseptorien (kuviontunnistusreseptorien) avulla. Näitä interferoneja erittyy pieninä pitoisuuksina, mutta ne voivat aktivoida viereisiä soluja erittämään yli 700 proteiinia, joilla on antiviraalisia ominaisuuksia (viruksen replikaation esto, viruskalvojen epävakaus jne.). Siten IFN-I-vaste toimii immuunijärjestelmän ensimmäisenä puolustuslinjana virusinfektion aikana.
Hyvin varhain COVID-19-pandemian aikana useat tutkimusryhmät, mukaan lukien omamme, havaitsivat vian tyypin I interferonivasteessa noin joka viidellä vakavaa COVID-19-tautia sairastavalla henkilöllä. Syvälliset tutkimukset ovat osoittaneet, että 5–20 prosentilla näistä vaikeaa COVID-19-tautia sairastavista potilaista on geneettisiä mutaatioita, jotka vaikuttavat geeneihin, jotka osallistuvat IFN-I-reitin aktivaatiosarjaan tai tuottavat autovasta-aineita, jotka neutraloivat IFN-I:n, mikä heikentää merkittävästi IFN-I:n tehokkuutta. heidän IFN-I-vasteensa.
Tähän mennessä kaikkia IFN-I-vasteen muutosten syitä ei kuitenkaan ole tunnistettu selkeästi, ja 80 prosentilla vaikeasta COVID-19:stä kärsivistä potilaista ei tällä hetkellä käytettävissä olevilla tekniikoilla näytä olevan ilmeisiä geneettisiä taipumusta tai anti-IFN-I-autovasta-aineita. . Tämä viittaa muiden riskitekijöiden tai syiden olemassaoloon, jotka voivat mahdollisesti johtaa muutoksiin IFN-I-vasteessa.
Suoliston mikrobiota tunnetaan sen vaikutuksesta isännän terveyteen ja immuniteettiin. SARS-CoV-2-infektio on liitetty muuttuneeseen suoliston mikrobiotaan ja korreloi tulehdus- ja immuunivasteiden kanssa. Dysbioosin ja IFN-I-vasteen välinen yhteys on kuitenkin edelleen alitutkittu ihmisillä.
Siksi virusten hengitystieinfektioiden sairastuneiden henkilöiden hoidon parantamiseksi näyttää oleelliselta tutkia muutoksia IFN-I-vasteessa, jotta voidaan tunnistaa henkilöt, joilla on riski saada vakavia muotoja. Tiedetään, että IFN-I-vasteen epäonnistuminen virusinfektion alkuvaiheessa johtaa hallitsemattomaan viruksen replikaatioon, mikä voi johtaa taudin vakavaan muotoon. Koska tämä IFN-I-vaste on välttämätön kaikkien virusinfektioiden hallinnassa, riippumatta viruksesta, oletamme, että tämä IFN-I-puutos voi olla vastuussa useiden hengitystievirusten aiheuttamista vakavista infektioista, jotka voivat johtaa vakaviin muotoihin, vaikka yhteys olisi suorassa yhteydessä. IFN-I-puutoksen ja korkeamman kuolleisuusriskin välillä on raportoitu vain muutamilla viruksilla, kuten SARS-CoV-2 ja influenssa.
Lisäksi harkitsemme mahdollisuutta muista IFN-I-puutteiden taustalla olevista syistä, jotka eroavat jo havaituista anti-IFN-I-autovasta-aineista ja geneettisistä mutaatioista. Tämän saavuttamiseksi oletamme, että toiminnallisten immuunitestien käyttö voisi paljastaa nämä muut muutokset.
Tunnistamalla nämä muutokset yksilöissä toivomme voivamme ennustaa tarkemmin heidän taipumuksensa kehittää vakavia virusinfektioiden muotoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean-Christophe RICHARD, Pr
- Puhelinnumero: +33472011762
- Sähköposti: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sophie TROUILLET-ASSANT, PhD
- Puhelinnumero: +33472678780
- Sähköposti: sophie.trouillet-assant@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Päätutkija:
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Christophe RICHARD, Pr
- Puhelinnumero: +33 4 72 01 17 62
- Sähköposti: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias
- Aiemmin mukana COVID-ser- tai NOSO-COR IMMUNO -tutkimuksessa
- Paino 45 kg tai enemmän
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset infektio-oireet
- Immunosuppressio määritellään: luuytimensiirto viimeisen 24 kuukauden aikana, kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana, HIV-infektio CD4:llä <200/mm³ tai <15 %, kortikosteroidihoito yli 2 viikon ajan yli 10 mg prednisoloniekvivalentin päivittäisellä annoksella , immunosuppressiivista hoitoa, joka on annettu viimeisten 3 kuukauden aikana (6 kuukautta rituksimabilla), aplasiaa, aspleniaa tai splenectomia
- Antibioottien käyttö kuukauden sisällä ennen osallistumiskäyntiä
- Probioottien käyttö viimeisten 15 päivän aikana ennen inkluusiokäyntiä
- Raskaana oleva, synnyttävä tai imettävä nainen
- Henkilö, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Psykiatrista hoitoa saava henkilö
- Henkilö, joka on otettu terveys- tai sosiaalilaitokseen muuhun tarkoitukseen kuin tutkimustarkoituksiin
- Huoltajana tai huoltajana oleva henkilö
- Henkilö, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan
- Potilas osallistuu toiseen meneillään olevaan interventiotutkimukseen inkluusiossa"
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lievät potilaat
Potilaat, jotka kokivat COVID-19:n lieviä muotoja ensimmäisen aallon aikana ilman aikaisempaa rokotusta, valittuna olemassa olevasta COVID-Ser-kohortista (kliininen tutkimus nro.
NCT04341142).
|
Yhden vierailun aikana erityisesti suoritetut menettelyt ovat seuraavat:
O1-keltainen putki (5 ml) anti-interferon-vasta-aineen mittausta varten O1 Paxgene -putki (2,5 ml) lähtötason IFN-pisteet ilman stimulaatiota O3 vihreitä hepariiniputkia (12 ml) immuunifunktionaalisten testien O2 Suurten purppurien putkien (20 ml) biologisen kokoelman (jos potilas tarjoaa spesifisen suostumuksen kokonaismäärän kokonaismäärän. vierailu.
|
|
Muut: Vakavat potilaat
Potilaat, jotka kokivat vakavia COVID-19-muotoja ensimmäisen aallon aikana, ilman aikaisempaa rokotusta, valittiin olemassa olevasta noso-cor-immunokohortista (ClinicalTrial nro.
NCT04637867) ja RNIPH-tutkimus (tutkimus, johon ei liity ihmisten henkilöitä) nimeltään miR-covid.
|
Yhden vierailun aikana erityisesti suoritetut menettelyt ovat seuraavat:
O1-keltainen putki (5 ml) anti-interferon-vasta-aineen mittausta varten O1 Paxgene -putki (2,5 ml) lähtötason IFN-pisteet ilman stimulaatiota O3 vihreitä hepariiniputkia (12 ml) immuunifunktionaalisten testien O2 Suurten purppurien putkien (20 ml) biologisen kokoelman (jos potilas tarjoaa spesifisen suostumuksen kokonaismäärän kokonaismäärän. vierailu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IFN-I-pisteet mitattiin influenssa A -viruksen (IAV) stimulaation jälkeen in vitro
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
IFN-I:n pistemäärän vertailu, mitattuna arvioimalla IFN-I-stimuloitujen geenien ilmentymistä kahden kiinnostavan ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto). Koska interferonipistemäärää koskevat tutkimukset ovat edistyneet vain vähän stimulaation jälkeen, tällä hetkellä ei ole perustettu pisteytysasteikkoa. Pisteiden nousu liittyisi kuitenkin toiminnalliseen vasteeseen stimulaatioon, mikä osoittaa, että kohdennetussa interferonin induktioreitissä ei ole muutoksia. |
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunireittien induktio stimulaation jälkeisellä transkriptomisella/proteomisella tasolla geenien ja sytokiinien/kemokiinien paneelissa, jotka ovat spesifisesti mukana immuunivasteen avainprosesseissa
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Geenien ilmentymistasojen, kerta-muutosten ilmentymisen, aktivaatiotasojen (Z-pisteet, p-arvo, FDR) vertailu ja erittyneiden sytokiinien/kemokiinien pitoisuuksien vertailu kahden kiinnostavan ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto)
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Anti-IFN-I-autovasta-aineiden läsnäolo
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Anti-IFN-I-autovasta-aineiden esiintymisen ja tasojen vertailu näiden kahden ryhmän välillä
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Muiden seerumin sytokiinien vastaisten autovasta-aineiden esiintyminen moninkertaisella ELISA:lla (Infinity Biomarker)
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Muiden seerumin antisytokiinivasta-aineiden esiintymisen ja tasojen vertailu näiden kahden ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto)
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Antiviraalisiin immuunireitteihin vaikuttavien geneettisten mutaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Kahden ryhmän välisellä sekvensoinnilla havaittujen IFN-I-vasteeseen vaikuttavien geenien esiintymistiheyden vertailu (lievä tai vaikea muoto)
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota veren IFN-pisteisiin elävän heikennetyn influenssa A -viruksen (IAV) in vitro -stimulaation jälkeen.
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota ja veren IFN-pisteiden vertailu elävän heikennetyn influenssa A -viruksen (IAV), Poly I:C:n, resikimodin (R848), diABZI:n ja IFNa:n in vitro -stimulaation jälkeen
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Niiden yksilöiden, joilla on alhainen IFN-pistemäärä IAV-stimulaation jälkeen, taipumus kehittää vakavia virusinfektioita sisällyttämisen jälkeen kahtena talvena
Aikaikkuna: 2 talven jälkeen (viime kuussa 18)
|
IAV-stimulaation jälkeisen IFN-pistemäärän korrelaatio vakaviin infektiojaksoihin sisällyttämistä seuraavien kahden talven aikana
|
2 talven jälkeen (viime kuussa 18)
|
|
Suoliston mikrobiotan ja mahdollisesti metabolomin kokonaiskoostumus, riippuen stimulaation jälkeisen toiminnallisen immuunivasteen intensiteetistä.
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Suoliston mikrobiotan koostumuksen ja mahdollisesti metabolomin sekä stimulaation jälkeisen immuunivasteen välinen korrelaatio
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
IFN-I-vasteen indusoima jälkistimulaatio in vitro resikimodilla (R848)
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
IFN-I-pisteiden vertailu, mitattuna arvioimalla IFN-I-stimuloitujen geenien ilmentymistä kahden kiinnostavan ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto)
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
IFN-I-vaste aiheutti diABZI:n jälkistimulaation in vitro
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
IFN-I-pisteiden vertailu, mitattuna arvioimalla IFN-I-stimuloitujen geenien ilmentymistä kahden kiinnostavan ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto)
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
IFN-I-vaste indusoi IFNa:n jälkistimulaation in vitro
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
IFN-I-pisteiden vertailu, mitattuna arvioimalla IFN-I-stimuloitujen geenien ilmentymistä kahden kiinnostavan ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto)
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota veren IFN-pisteisiin in vitro -stimulaation jälkeen poly I:C:llä
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota ja veren IFN-pisteiden vertailu elävän heikennetyn influenssa A -viruksen (IAV), Poly I:C:n, resikimodin (R848), diABZI:n ja IFNa:n in vitro -stimulaation jälkeen
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota veren IFN-pisteisiin in vitro resikimodilla (R848) tehdyn stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota ja veren IFN-pisteiden vertailu elävän heikennetyn influenssa A -viruksen (IAV), Poly I:C:n, resikimodin (R848), diABZI:n ja IFNa:n in vitro -stimulaation jälkeen
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota veren IFN-pisteisiin diABZI-stimulaation jälkeen in vitro
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota ja veren IFN-pisteiden vertailu elävän heikennetyn influenssa A -viruksen (IAV), Poly I:C:n, resikimodin (R848), diABZI:n ja IFNa:n in vitro -stimulaation jälkeen
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota veren IFN-pisteisiin IFNa-stimuloinnin jälkeen in vitro
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Veren ja nenän IFN-pisteiden vertailu in vivo ilman stimulaatiota ja veren IFN-pisteiden vertailu elävän heikennetyn influenssa A -viruksen (IAV), Poly I:C:n, resikimodin (R848), diABZI:n ja IFNa:n in vitro -stimulaation jälkeen
|
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
|
IFN-I-vaste indusoi Poly I:n jälkistimulaation in vitro
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
IFN-I:n pistemäärän vertailu, mitattuna arvioimalla IFN-I-stimuloitujen geenien ilmentymistä kahden kiinnostavan ryhmän välillä (lievä tai vaikea muoto). Koska interferonipistemäärää koskevat tutkimukset ovat edistyneet vain vähän stimulaation jälkeen, tällä hetkellä ei ole perustettu pisteytysasteikkoa. Pisteiden nousu liittyisi kuitenkin toiminnalliseen vasteeseen stimulaatioon, mikä osoittaa, että kohdennetussa interferonin induktioreitissä ei ole muutoksia. |
Osallistumiskäynnillä (päivä 0)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL24_0703
- 2024-A01750-47 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .