FLOW制御換気による保護換気 (PROFLOW)

全身麻酔下の患者において生理的呼吸が非生理的人工呼吸に置き換えられる場合、術中換気の最適化が重要です。 特にロボット支援による腹腔鏡手術を受ける患者では、気腹やしばしば極端な体位による呼吸器系のコンプライアンスの変化とそれに伴うガス交換の問題により、術中の換気が困難になる可能性があります。 人工呼吸器による合併症を減らすために、術中の肺保護戦略は近年着実に改善されていますが、術後の肺合併症は依然として罹患率と死亡率の増加の危険因子です。 このパイロット試験は、ロボット支援腹腔鏡下腹部手術、泌尿器科手術、または婦人科手術における術中FCVの安全性と実現可能性を評価するために実施され、これらの手術におけるPCVと比較した術中FCVの有効性をテストする将来の試験の設計に情報を提供する予定です。患者。 国際多施設無作為化臨床パイロット試験では、ロボット支援による腹腔鏡下手術、泌尿器科手術、婦人科手術が予定されている患者を対象に、術中流量調節換気（FCV）と圧調節換気（PCV）が比較される。 このパイロット試験は、FCV の安全性と実現可能性をテストし、術後肺合併症を含む術後の転帰に関して FCV の有効性をテストする将来の試験の設計に情報を提供するように設計されています。 換気モードは CE マーク付きの医療機器 (麻酔用人工呼吸器または医療用人工呼吸器) を使用して実行されますが、これらの医療機器自体は調査の対象になっていません。 参加研究センターで使用されているさまざまなメーカーのすべての CE マーク付き標準医療機器は、使用説明書に従って使用されます。

換気戦略は本質的に一定のリスクを伴うものの、全身麻酔や手術の状況において依然として不可欠であることを考慮すると、最初にパイロット試験を実施することは倫理的に正当化されます。 FCV の潜在的な利点は重要であり、研究が必要です。 したがって、研究者らは追加リスクを最小限に抑えながら患者転帰の有意義な改善を期待しているため、FCV を PCV などの既存の戦略と比較することが適切であると考えています。

研究者らは、FCVはロボット支援による腹腔鏡手術を受ける患者にとって安全で実行可能な換気戦略であるという仮説を立てている。

この研究の主な目的は、ロボット支援腹腔鏡手術を受ける患者における術中 FCV の安全性を以下の点に焦点を当てて評価することです。酸素化と脱炭酸の両方を含むガス交換。術中換気のすべての段階での分時換気。主要な人工呼吸器の設定と換気パラメータ。気胸などの呼吸器合併症、低血圧や不整脈などの血行動態合併症。

第 2 の目的は、FCV の使用の評価を含む、ロボット支援腹腔鏡手術を受ける患者における術中 FCV の実現可能性と研究プロトコルを評価することです。 救命換気戦略の必要性、つまり術中換気のすべての段階で FCV (および PCV) を使用できるかどうか。研究プロトコルの遵守、eCRF の省略、追跡調査の実現可能性、つまり各 PPC をどの程度うまく捕捉できるか。

探索的な二次目的は、FCVの有効性、すなわち術後肺合併症に対するFCVの効果を試験する将来のランダム化臨床試験の主要評価項目に関するものである。 ここで研究者は正確な発生率を決定し、介入の効果の大きさを定義します。

このパイロット試験の主要エンドポイントは、以下を含む FCV の一連の安全パラメータです。 ガス交換：（時間ごとの）PaO2、PaCO2、SpO2、呼気終末 CO2。分時換気量: (時間ごとの) 総分時換気量。人工呼吸器の設定と換気パラメータ: (時間ごとの) 1 回換気量、呼吸数、PEEP と PIP、FiO2、換気の駆動圧力と機械的出力、呼吸器系のコンプライアンスとエラスタンス。術中呼吸器合併症: (任意の時点) 気胸。 術中の血行動態合併症：（任意の時点で）平均動脈圧（MAP）が65 mm Hg未満であると定義され、1分以上続く低血圧の発生（主治医によると、手術経過や麻酔介入とは無関係）。および（時間ごとの）昇圧剤のサポートと用量。 （任意の時点での）不整脈の発生、および不整脈に対する介入。

副次評価項目は、術中 FCV の実現可能性と次のような研究プロトコルの評価に焦点を当てています。研究計画書の順守。 eCRF の完全性と PPC のフォローアップ。

探索的副次エンドポイントでは、術後最初の 7 日間の事前に定義され、以前に使用された術後 (肺) 合併症に関して、FCV と PCV 換気を比較します。以下のものが含まれます: 軽度の呼吸不全。術後 2 日: 酸素飽和度 (SpO2) < 90% または動脈血酸素分圧 (PaO2) < 7.9 kPa (または < 50) の発生mmHg) 室内空気では反応するが、酸素の補給に反応する。または、定期的な術後酸素療法を受けている患者において適切な飽和度（SpO2 > 90%）を維持するための酸素補給要求量の突然の増加。または任意のレベルの酸素補給。重度の呼吸不全。自発呼吸患者に酸素を補給したにもかかわらず、非侵襲的または侵襲的機械換気の必要性、またはPaO2 < 60 mm Hg (または< 7.9 kPa)またはSpO2 < 90%と定義されます。呼吸困難は、呼吸または呼吸制限（息切れ、深呼吸できない、または胸の圧迫感）に関する不快な異常な意識に対する患者の認識として定義されます。湿性咳嗽は、痰や粘液を伴う咳として定義されます。気管支けいれんは、気管支拡張薬で治療された新たに検出された呼気性喘鳴として定義されます。肺感染症の疑い。抗生物質の投与を受けており、次の基準の少なくとも1つを満たすと定義されます：新規または変化した喀痰、臨床的に必要な胸部X線写真での新規または変化した肺混濁、鼓膜温度＞38.3℃、白血球数＞12,000/μL ;肺浸潤。胸部 X 線検査での片側または両側の浸潤として定義されます。誤嚥性肺炎。逆流した胃内容物を吸入した後の呼吸不全として定義されます。無気肺は、縦隔、肺門、または片側横隔膜が患部に向かって移動する肺混濁と、胸部X線撮影で隣接する非無気肺肺の代償性過膨張として定義されます。 ARDS (ARDS の新しい世界的定義による);胸水貯留（肋横隔角の鈍化、立位での同側の片側横隔膜の鮮明なシルエットの喪失、隣接する解剖学的構造の変位の証拠、または（仰臥位で）胸部X線撮影で血管影が保存された片側胸郭のかすんだ不透明として定義される） ;気胸は、胸部X線撮影で内臓胸膜を取り囲む血管床のない胸腔内の空気として定義されます。心肺浮腫は、呼吸困難、浮腫、ラ音、頚静脈膨満などのうっ血の臨床徴候として定義され、胸部X線写真では血管マーキングとびまん性肺胞間質浸潤の増加が示されています。および病院での死亡（入院中の何らかの原因による死亡と定義されます）

患者集団は次の基準によって選択されます。

参加基準：18歳以上。仰臥位またはトレンデレンブルグ体位でのロボット支援腹腔鏡下腹部手術、泌尿器科手術、または婦人科手術を選択的に予定している。そして、ARISCATリスクスコアによると、PPCのリスクが増加している（≧26ポイント）。または、年齢が 40 歳以上で、手術時間が 2 時間以上で、手術中の血圧モニタリングのために動脈内カテーテルを挿入する予定の組み合わせ。書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準：体重 < 40 kg。 ASA 身体状態分類システム スコア IV ～ VI;現在の研究への以前の登録。この研究の研究者、その家族、従業員、その他の扶養家族であること。既知の妊娠または尿妊娠検査陽性（血清妊娠検査陽性によって確認）、または授乳中。または書面によるインフォームドコンセントがない場合。

サンプル サイズの計算は次の仮定に基づいています。

このパイロット試験の適切なサンプルサイズを推定するために、研究者らは複数の施設にわたる安全性と実現可能性の両方を考慮しました。 4 つの施設のそれぞれの無作為化グループあたりの参加者を 10 ～ 15 名とする目標を仮定すると、サンプル サイズの合計は 80 ～ 120 名の参加者となります (4 つの施設 × 10 ～ 15 人の参加者 × 2 つの無作為化グループ)。 実用的な目的と、試験の目的の確実な評価を確実にするために、研究者らは合計サンプルサイズ 100 人の参加者を選択しました。 この数値は、物流上の実現可能性と、安全性の結果を評価するための適切なデータの必要性とのバランスをとります。

それに応じて統計分析が実行されます。 研究グループ間のバランスは、ランダム化と適切なサンプルサイズによって確保されます。 ベースライン特性は、グループ間のバランスを実証するために適切なテストによって評価されます。 研究者は主に治療意図分析を実行し、感度分析としてプロトコールごとの分析を追加します。 データの正規分布のテストには、QQ プロット評価が含まれます。 二値データの分布における 2 つのグループ間の潜在的な差異は、カイ二乗統計によって分析されます。

連続データは、必要に応じて、対応のない比較のためにパラメトリック (t 検定、ANOVA) またはノンパラメトリック (マン-ホイットニー U) 検定によって分析されます。 性別、年齢、手術の種類に関連するサブ分析は、すべての研究エンドポイントに対して実行されます。

分析対象のデータセット、分析母集団 すべての参加者は、それぞれのエンドポイント パラメーターに関して分析されます。 研究を途中でやめた患者のデータは、研究の完了（治療の意図）とは独立して分析されます。 性別、年齢、手術の種類に関するサブグループ分析が、すべての研究エンドポイントに対して実行されます。