Beskyttende ventilation med FLOW-styret ventilation (PROFLOW)

Optimering af intraoperativ ventilation er vigtig hos patienter under generel anæstesi, når fysiologisk vejrtrækning erstattes af ikke-fysiologisk kunstig ventilation. Især hos patienter, der gennemgår robotassisteret laparoskopisk kirurgi, kan intraoperativ ventilation være udfordrende på grund af ændringer i respirationssystemets compliance og tilhørende problemer med gasudveksling på grund af pneumoperitoneum og ofte ekstrem kropspositionering. Intraoperative lungebeskyttelsesstrategier er støt forbedret i de senere år for at reducere komplikationer fra mekanisk ventilation, men postoperative lungekomplikationer er fortsat en risikofaktor for øget morbiditet og dødelighed. Dette pilotforsøg vil blive udført for at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​intraoperativ FCV under robotassisteret laparoskopisk abdominal, urologisk eller gynækologisk kirurgi og vil informere udformningen af ​​et fremtidigt forsøg, der vil teste effektiviteten af ​​intraoperativ FCV sammenlignet med PCV i disse patienter. I et internationalt multicenter randomiseret klinisk pilotforsøg vil intraoperativ flowkontrolleret ventilation (FCV) blive sammenlignet med trykkontrolleret ventilation (PCV) hos patienter, der er planlagt til robotassisteret laparoskopisk abdominal, urologisk eller gynækologisk kirurgi. Dette pilotforsøg er designet til at teste sikkerheden og gennemførligheden af ​​FCV og til at informere designet af et fremtidigt forsøg, der tester effektiviteten af ​​FCV med hensyn til postoperative resultater, herunder postoperative lungekomplikationer. Ventilationstilstandene udføres med CE-mærket medicinsk udstyr (anæstesiventilatorer eller medicinske ventilatorer), men selve disse medicinske enheder er ikke under undersøgelse. Alt CE-mærket medicinsk standardudstyr fra forskellige producenter i brug på de deltagende studiecentre vil blive brugt i fuld overensstemmelse med brugsanvisningen.

I betragtning af, at ventilationsstrategier i sagens natur indebærer visse risici, men alligevel forbliver væsentlige i forbindelse med generel anæstesi og kirurgi, er det etisk berettiget først at udføre et pilotforsøg. De potentielle fordele ved FCV er betydelige og kræver undersøgelse. Derfor finder efterforskerne det hensigtsmæssigt at sammenligne FCV med eksisterende strategier såsom PCV, da efterforskerne forventer meningsfulde forbedringer i patientresultater med minimal yderligere risiko.

Efterforskerne antager, at FCV er en sikker og gennemførlig ventilationsstrategi hos patienter, der gennemgår robotassisteret laparoskopisk kirurgi.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​intraoperativ FCV hos patienter, der gennemgår robotassisteret laparoskopisk kirurgi, med fokus på: gasudveksling, herunder både oxygenering og decarboxylering; minut ventilation, under alle faser af intraoperativ ventilation; vigtige ventilatorindstillinger og ventilationsparametre; respiratoriske komplikationer, herunder pneumothorax og hæmodynamiske komplikationer, herunder hypotension og arytmier.

De sekundære mål er at vurdere gennemførligheden af ​​intraoperativ FCV og undersøgelsesprotokollen hos patienter, der gennemgår robotassisteret laparoskopisk kirurgi, herunder en evaluering af brugen af ​​FCV. Behovet for redningsventilationsstrategier, dvs. om FCV (såvel som PCV) kan anvendes under alle faser af intraoperativ ventilation; og overholdelse af undersøgelsesprotokollen, udeladelser i eCRF og muligheden for opfølgning, dvs. hvor godt hver PPC kan fanges.

Det eksplorative sekundære mål vedrører det primære endepunkt for et fremtidigt randomiseret klinisk forsøg, der tester effektiviteten af ​​FCV, dvs. dets virkninger på postoperative lungekomplikationer. Heri vil efterforskerne bestemme den nøjagtige forekomst og definere effektstørrelsen af ​​interventionen.

Det primære endepunkt for dette pilotforsøg er et sæt sikkerhedsparametre for FCV, herunder: gasudveksling: (hver time) PaO2, PaCO2, SpO2 og end-tidal CO2; minutventilation: (time) samlet minutvolumen; ventilatorindstillinger og ventilationsparametre: (time) tidalvolumen, respirationsfrekvens, PEEP og PIP, FiO2, drivtryk og mekanisk effekt af ventilation, og respiratorisk overensstemmelse og elastans; intraoperative respiratoriske komplikationer: (et hvilket som helst tidspunkt) pneumothorax. intraoperative hæmodynamiske komplikationer: (et hvilket som helst tidspunkt) forekomst af hypotension, defineret som et gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) under 65 mm Hg, der varer længere end 1 minut (ikke relateret til det kirurgiske forløb eller anæstetiske indgreb, ifølge den behandlende anæstesiolog); og (time) vasopressorstøtte og dosis; og (et hvilket som helst tidspunkt) forekomst af arytmier og intervention for arytmier.

Sekundære endepunkter fokuserer på at evaluere gennemførligheden af ​​intraoperativ FCV og undersøgelsesprotokollen, herunder: overholdelse af ventilationsprotokol; og overholdelse af undersøgelsesprotokol; og fuldstændighed af eCRF og opfølgning af PPC'er.

Det eksplorative sekundære endepunkt vil sammenligne FCV med PCV-ventilation med hensyn til foruddefinerede og tidligere anvendte postoperative (pulmonale) komplikationer i de første syv postoperative dage, herunder: mild respirationssvigt, defineret som forekomsten af ​​en eller flere af følgende tilstande efter mere end to dage postoperativt: forekomsten af ​​iltmætning (SpO2) < 90 % eller partialtryk af ilt i det arterielle blod (PaO2) < 7,9 kPa (eller < 50 mm Hg) på rumluft, men reagerer på supplerende ilt; eller en pludselig stigning i supplerende iltbehov for at opretholde tilstrækkelig mætning (SpO2 > 90 %) hos patienter, der modtager rutinemæssig postoperativ iltbehandling; eller et hvilket som helst niveau af supplerende oxygen; alvorlig respirationssvigt, defineret som behov for ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation, eller en PaO2 < 60 mm Hg (eller < 7,9 kPa) eller SpO2 <90 % på trods af supplerende ilt hos patienter med spontant vejrtrækning; dyspnø, defineret som patientens opfattelse af en ubehagelig unormal bevidsthed om vejrtrækning eller respiratorisk begrænsning (åndenød, manglende evne til at tage en dyb indånding eller trykken for brystet); produktiv hoste, defineret som hoste, der producerer sputum eller slim; bronkospasme, defineret som nyligt opdaget ekspiratorisk hvæsen behandlet med bronkodilatatorer; mistanke om lungeinfektion, defineret som at modtage antibiotika og opfylde mindst et af følgende kriterier: nyt eller ændret sputum, ny eller ændret lungeopacitet på røntgenbillede af thorax, når klinisk indiceret, trommehindetemperatur > 38,3°C, antal hvide blodlegemer > 12.000/μL ; pulmonalt infiltrat, defineret som ethvert unilateralt eller bilateralt infiltrat på thorax radiografi; aspirationspneumonitis, defineret som respirationssvigt efter inhalation af opstødt maveindhold; atelektase, defineret som lungeopacificering med forskydning af mediastinum, hilum eller hemidiaphragma mod det berørte område og kompenserende overinflation i den tilstødende ikke-atelektatiske lunge ved røntgen af ​​thorax; ARDS (ifølge den nye globale definition af ARDS); pleural effusion, defineret som afstumpning af den costophrenic vinkel, tab af den skarpe silhuet af den ipsilaterale hemidiaphragma i opretstående stilling, tegn på forskydning af tilstødende anatomiske strukturer eller (i rygliggende stilling) en uklar opacitet i den ene hemithorax med bevarede vaskulære skygger på brystradiografi ; pneumothorax, defineret som luft i pleurarummet uden karleje, der omgiver den viscerale pleura ved røntgen af ​​thorax; kardiopulmonært ødem, defineret som kliniske tegn på kongestion, herunder dyspnø, ødem, raser og halsveneudspilning, hvor røntgenbilledet af thorax viser stigning i vaskulære markeringer og diffuse alveolære interstitielle infiltrater; og død på hospitalet (defineret som død af enhver årsag under indlæggelse)

Patientpopulationen vil blive udvalgt efter følgende kriterier:

Inklusionskriterier: alder ≥ 18 år; og planlagt til elektiv robotassisteret laparoskopisk abdominal, urologisk eller gynækologisk kirurgi i rygliggende eller Trendelenburg-stilling; OG med en øget risiko for PPC ifølge ARISCAT risikoscore (≥ 26 point); ELLER kombinationen af ​​alder > 40 år, planlagt operation, der varer > 2 timer og planlagt at modtage et intraarterielt kateter til blodtryksovervågning under operationen; og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier: kropsvægt < 40 kg; ASA fysisk status klassifikationssystem score IV - VI; tidligere tilmelding til det nuværende studie; at være undersøgelsesforsker af denne undersøgelse, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer; kendt graviditet eller en positiv uringraviditetstest (bekræftet af en positiv serumgraviditetstest) eller ammende; eller intet skriftligt informeret samtykke.

Beregningen af ​​stikprøvestørrelsen er baseret på følgende antagelse:

For at estimere den passende stikprøvestørrelse for dette pilotforsøg overvejede efterforskerne både sikkerhed og gennemførlighed på tværs af flere centre. Hvis man antager et mål på 10 til 15 deltagere pr. randomiseringsgruppe i hvert af de fire centre, vil den samlede stikprøvestørrelse variere fra 80 til 120 deltagere (4 centre × 10-15 deltagere × 2 randomiseringsgrupper). For praktiske formål og for at sikre en robust vurdering af forsøgets formål har efterforskerne udvalgt en samlet stikprøvestørrelse på 100 deltagere. Dette tal balancerer logistisk gennemførlighed med behovet for tilstrækkelige data til at vurdere sikkerhedsresultater.

Den statistiske analyse vil blive udført i overensstemmelse hermed. Balance mellem undersøgelsesgrupper vil blive sikret ved randomisering og en passende stikprøvestørrelse. Baseline karakteristika vil blive vurderet ved passende tests for at demonstrere balance mellem grupper. Efterforskerne vil primært udføre en intention to treat analyse, og vil tilføje en pr. protokol analyse som følsomhedsanalyse. Test for normal fordeling af dataene vil omfatte QQ-plotvurderinger. Potentielle forskelle mellem de to grupper i fordelingen af ​​dikotome data analyseres ved hjælp af chi-square-statistikker.

Kontinuerlige data analyseres ved parametrisk (t-test, ANOVA) eller ikke-parametrisk (Mann-Whitney U) test for uparret sammenligning, alt efter hvad der er relevant. En delanalyse relateret til køn, alder, type operation vil blive udført for alle undersøgelsens endepunkter.

Datasæt, der skal analyseres, analysepopulationer Alle deltagere vil blive analyseret i forhold til de respektive endepunktsparametre. Data fra patienter, der forlader undersøgelsen for tidligt, analyseres uafhængigt af undersøgelsens afslutning (intention to treat). En undergruppeanalyse med hensyn til køn, alder, operationstype vil blive udført for alle undersøgelsens endepunkter.