Beskyttende ventilasjon med FLOW-kontrollert ventilasjon (PROFLOW)

Optimalisering av intraoperativ ventilasjon er viktig hos pasienter under generell anestesi, når fysiologisk pust erstattes av ikke-fysiologisk kunstig ventilasjon. Spesielt hos pasienter som gjennomgår robotassistert laparoskopisk kirurgi, kan intraoperativ ventilasjon være utfordrende på grunn av endringer i åndedrettssystemets etterlevelse og tilhørende problemer med gassutveksling, på grunn av pneumoperitoneum og ofte ekstrem kroppsposisjonering. Intraoperative lungebeskyttelsesstrategier har blitt stadig bedre de siste årene for å redusere komplikasjoner fra mekanisk ventilasjon, men postoperative lungekomplikasjoner er fortsatt en risikofaktor for økt sykelighet og dødelighet. Denne pilotstudien vil bli utført for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av intraoperativ FCV under robotassistert laparoskopisk abdominal, urologisk eller gynekologisk kirurgi, og vil informere utformingen av en fremtidig studie som vil teste effekten av intraoperativ FCV sammenlignet med PCV i disse pasienter. I en internasjonal randomisert klinisk pilotstudie med multisenter vil intraoperativ strømningskontrollert ventilasjon (FCV) bli sammenlignet med trykkkontrollert ventilasjon (PCV) hos pasienter som er planlagt for robotassistert laparoskopisk abdominal, urologisk eller gynekologisk kirurgi. Denne pilotstudien er designet for å teste sikkerheten og gjennomførbarheten til FCV, og for å informere utformingen av en fremtidig studie som tester effekten av FCV med hensyn til postoperative utfall, inkludert postoperative lungekomplikasjoner. Ventilasjonsmodusene utføres med CE-merket medisinsk utstyr (anestesiventilatorer eller medisinske ventilatorer), men disse medisinske enhetene i seg selv er ikke under etterforskning. Alt CE-merket standard medisinsk utstyr fra ulike produsenter som er i bruk ved de deltakende studiesentrene vil bli brukt i full overensstemmelse med bruksanvisningen.

Gitt at ventilasjonsstrategier iboende medfører visse risikoer, men fortsatt er essensielle i sammenheng med generell anestesi og kirurgi, er det etisk berettiget å først gjennomføre en pilotforsøk. De potensielle fordelene med FCV er betydelige og krever undersøkelse. Derfor finner etterforskerne det hensiktsmessig å sammenligne FCV med eksisterende strategier som PCV, da etterforskerne forventer meningsfulle forbedringer i pasientresultater med minimal tilleggsrisiko.

Etterforskerne antar at FCV er en sikker og gjennomførbar ventilasjonsstrategi hos pasienter som gjennomgår robotassistert laparoskopisk kirurgi.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til intraoperativ FCV hos pasienter som gjennomgår robotassistert laparoskopisk kirurgi, med fokus på: gassutveksling, inkludert både oksygenering og dekarboksylering; minuttventilasjon, under alle faser av intraoperativ ventilasjon; viktige ventilatorinnstillinger og ventilasjonsparametere; respiratoriske komplikasjoner, inkludert pneumothorax og hemodynamiske komplikasjoner, inkludert hypotensjon og arytmier.

De sekundære målene er å vurdere gjennomførbarheten av intraoperativ FCV og studieprotokollen hos pasienter som gjennomgår robotassistert laparoskopisk kirurgi, inkludert en evaluering av bruken av FCV. Behovet for redningsventilasjonsstrategier, dvs. om FCV (så vel som PCV) kan brukes under alle faser av intraoperativ ventilasjon; og overholdelse av studieprotokollen, utelatelser i eCRF, og muligheten for oppfølging, dvs. hvor godt hver PPC kan fanges opp.

Det eksplorative sekundære målet gjelder det primære endepunktet for en fremtidig randomisert klinisk studie som tester effekten av FCV, det vil si effekten på postoperative lungekomplikasjoner. Her vil etterforskerne bestemme den eksakte forekomsten, og definere effektstørrelsen på intervensjonen.

Det primære endepunktet for denne pilotforsøket er et sett med sikkerhetsparametere for FCV, inkludert: gassutveksling: (time) PaO2, PaCO2, SpO2 og endetidal CO2; minuttventilasjon: (timevis) totalt minuttvolum; ventilatorinnstillinger og ventilasjonsparametere: (time) tidalvolum, respirasjonsfrekvens, PEEP og PIP, FiO2, drivtrykk og mekanisk kraft til ventilasjon, og respirasjonssystemets etterlevelse og elastanse; intraoperative respiratoriske komplikasjoner: (hvilket som helst tidspunkt) pneumothorax. intraoperative hemodynamiske komplikasjoner: (hvilket som helst tidspunkt) forekomst av hypotensjon, definert som et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) under 65 mm Hg, som varer lenger enn 1 minutt (ikke relatert til det kirurgiske forløpet eller anestetiske inngrep, ifølge den behandlende anestesilegen); og (time) vasopressorstøtte og dose; og (hvilket som helst tidspunkt) forekomst av arytmier, og intervensjon for arytmier.

Sekundære endepunkter fokuserer på å evaluere gjennomførbarheten av intraoperativ FCV og studieprotokollen, inkludert: overholdelse av ventilasjonsprotokollen; og overholdelse av studieprotokoller; og fullstendighet av eCRF og oppfølging av PPCer.

Det eksplorative sekundære endepunktet vil sammenligne FCV med PCV-ventilasjon med hensyn til forhåndsdefinerte og tidligere brukte postoperative (pulmonale) komplikasjoner i de første syv postoperative dagene, inkludert: mild respirasjonssvikt, definert som forekomsten av en eller flere av følgende tilstander etter mer enn to dager postoperativt: forekomst av oksygenmetning (SpO2) < 90 % eller partialtrykk av oksygen i arterielt blod (PaO2) < 7,9 kPa (eller < 50 mm Hg) på romluft, men reagerer på ekstra oksygen; eller en plutselig økning i supplerende oksygenbehov for å opprettholde tilstrekkelig metning (SpO2 > 90 %) hos pasienter som får rutinemessig postoperativ oksygenbehandling; eller et hvilket som helst nivå av ekstra oksygen; alvorlig respirasjonssvikt, definert som behov for ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon, eller PaO2 < 60 mm Hg (eller < 7,9 kPa) eller SpO2 <90 % til tross for ekstra oksygen hos pasienter som puster spontant; dyspné, definert som pasientens oppfatning av en ubehagelig unormal bevissthet om puste eller respirasjonsbegrensninger (pustebesvær, manglende evne til å puste dypt eller tetthet i brystet); produktiv hoste, definert som hoste som produserer sputum eller slim; bronkospasme, definert som nylig oppdaget ekspiratorisk hvesing behandlet med bronkodilatatorer; mistenkt lungeinfeksjon, definert som å motta antibiotika og oppfylle minst ett av følgende kriterier: nytt eller endret oppspytt, ny eller endret lungetekkhet på røntgen av thorax når klinisk indisert, trommehinnetemperatur > 38,3°C, antall hvite blodlegemer > 12 000/μL ; lungeinfiltrat, definert som alle unilaterale eller bilaterale infiltrater på thorax radiografi; aspirasjonspneumonitt, definert som respirasjonssvikt etter inhalering av oppblåst mageinnhold; atelektase, definert som lungeopacifisering med forskyvning av mediastinum, hilum eller hemidiafragma mot det berørte området, og kompenserende overinflasjon i den tilstøtende ikke-atelektatiske lungen ved røntgen av thorax; ARDS (i henhold til den nye globale definisjonen av ARDS); pleural effusjon, definert som sløving av den kostofrene vinkelen, tap av den skarpe silhuetten av den ipsilaterale hemidiafragma i oppreist stilling, tegn på forskyvning av tilstøtende anatomiske strukturer eller (i ryggleie) en disig opasitet i en hemithorax med bevarte vaskulære skygger på brystradiografi ; pneumothorax, definert som luft i pleurarommet uten vaskulær seng som omgir den viscerale pleura ved røntgen av thorax; kardiopulmonalt ødem, definert som kliniske tegn på overbelastning, inkludert dyspné, ødem, raser og halsvenøs oppblåsthet, med røntgen av brystet som viser økning i vaskulære markeringer og diffuse alveolære interstitielle infiltrater; og død på sykehus (definert som død av enhver årsak under sykehusinnleggelse)

Pasientpopulasjonen vil bli valgt etter følgende kriterier:

Inklusjonskriterier: alder ≥ 18 år; og planlagt for elektiv robotassistert laparoskopisk abdominal, urologisk eller gynekologisk kirurgi i liggende eller Trendelenburg-stilling; OG med økt risiko for PPC, i henhold til ARISCAT risikoscore (≥ 26 poeng); ELLER kombinasjonen av alder > 40 år, planlagt operasjon som varer > 2 timer og planlagt å motta et intraarterielt kateter for blodtrykksmåling under operasjonen; og kunne gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier: kroppsvekt < 40 kg; ASA fysisk status klassifisering System score IV - VI; tidligere påmelding til det nåværende studiet; å være studieforsker av denne studien, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer; kjent graviditet eller en positiv uringraviditetstest (bekreftet av en positiv serumgraviditetstest), eller ammende; eller ingen skriftlig informert samtykke.

Beregningen av prøvestørrelsen er basert på følgende forutsetning:

For å estimere passende utvalgsstørrelse for denne pilotforsøket, vurderte etterforskerne både sikkerhet og gjennomførbarhet på tvers av flere sentre. Forutsatt et mål på 10 til 15 deltakere per randomiseringsgruppe i hvert av de fire sentrene, vil den totale utvalgsstørrelsen variere fra 80 til 120 deltakere (4 sentre × 10-15 deltakere × 2 randomiseringsgrupper). For praktiske formål og for å sikre en robust vurdering av forsøkets mål, har etterforskerne valgt ut en samlet utvalgsstørrelse på 100 deltakere. Dette tallet balanserer logistisk gjennomførbarhet med behovet for tilstrekkelige data for å vurdere sikkerhetsresultater.

Den statistiske analysen vil bli utført deretter. Balanse mellom studiegruppene vil sikres ved randomisering og passende utvalgsstørrelse. Baseline egenskaper vil bli vurdert ved passende tester for å demonstrere balanse mellom grupper. Etterforskerne vil primært utføre en intensjon om å behandle-analyse, og vil legge til en per protokoll-analyse som sensitivitetsanalyse. Tester for normal fordeling av dataene vil inkludere QQ-plottvurderinger. Potensielle forskjeller mellom de to gruppene i fordelingen av dikotome data analyseres ved hjelp av kjikvadratstatistikk.

Kontinuerlige data analyseres med parametrisk (t-test, ANOVA) eller ikke-parametrisk (Mann-Whitney U) test for uparet sammenligning etter behov. En delanalyse relatert til kjønn, alder, type operasjon vil bli utført for alle studiens endepunkter.

Datasett som skal analyseres, analysepopulasjoner Alle deltakere vil bli analysert i forhold til de respektive endepunktparametrene. Dataene til pasienter som forlater studien for tidlig, analyseres uavhengig av fullføringen av studien (intensjon om å behandle). En undergruppeanalyse med hensyn til kjønn, alder, type operasjon vil bli utført for alle studiens endepunkter.