変形性膝関節症の参加者におけるSAR446959の安全性と忍容性を調査する初のヒト研究

参加基準: 参加者は、米国リウマチ学会の病歴と指標膝の身体検査を使用した臨床基準に基づいて、原発性変形性膝関節症と診断されている必要があります。

• 参加者は、スクリーニングの少なくとも6か月前から示座膝OAの症状を有している必要があります。
• 参加者は、スクリーニング時またはスクリーニング前6か月以内に、立位体重負荷固定屈曲位および前後方向のX線撮影によって確認された、人差し指膝の脛骨-大腿骨区画のケルグレン・ローレンスグレード1〜3を有していなければなりません。
• 参加者はスクリーニング時にKOOS疼痛サブスケールスコアが少なくとも25、最大75（0〜100スコア）を持っていなければなりません。

スクリーニング時に仰臥位で 10 分間安静にした後のバイタル サインは、以下の範囲内にあります。

• 95 mmHg < 最高血圧 (SBP) < 140 mmHg
• 45 mmHg < 拡張期血圧 (DBP) < 90 mmHg

• 50 bpm < 心拍数 (HR) < 100 bpm

  • スクリーニング時に仰臥位で 10 分間安静にした後の標準 12 誘導心電図 (ECG) パラメータは以下の範囲にあります。 120 ms<PR<220 ms、50 bpm <心拍数 (HR) <100 bpm; QRS<120 ms、QTcF (Fridericia アルゴリズム推奨) ≤450 ms、および治験責任医師が ECG トレースの異常が臨床的に関連がないとみなさない限り、通常の ECG トレース。
  • スクリーニングおよび 1 日目では、治験責任医師が異常が参加者にとって臨床的に無関係であるとみなさない限り、検査パラメータが正常範囲内 (または治験責任医師の施設に対して定義されたスクリーニング閾値) であること。 肝トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）は、検査室正常値の 1.5 倍を超えてはなりません。 正常な結合型ビリルビン値と関連する場合、正常上限の 1.5 倍までの総ビリルビン値は許容されます (参加者がギルバート症候群を証明していない場合)。
  • 参加者は体格指数 (BMI) が 35 kg/m2 未満である必要があります。

除外基準: 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

• スクリーニング時に重度のホッファ滑膜炎または大量の浸出性滑膜炎を患っている参加者。
• 過去に指標膝の関節置換術を受けた参加者、または登録後 6 か月以内に膝関節置換術を受ける予定の参加者。
• 人差し膝の前十字靱帯断裂を負った参加者。
• 不安定化する半月板断裂（つまり、歯根断裂）または人差し指の膝に5 mmを超える半月板の突出がある参加者。
• -（スクリーニング時のMRIによって特定された）骨壊死、軟骨下機能不全骨折、萎縮性変形性関節症、大きな軟骨下嚢胞、骨粗鬆症、付属骨の骨軟化症、急速に進行する変形性関節症（RPOA）I型またはII型または加速度の病歴または存在を有する参加者膝OA（AKOA）、病的骨折、骨打撲、原発性または転移性腫瘍、悪性骨髄浸潤、関節感染症、人差し指膝関節。
• 自己免疫疾患、代謝性疾患、痛風/偽痛風、ヘモクロマトーシス、先端巨大症、線維筋痛症、関節リウマチ、パジェット病、エーラス・ダンロス症候群、ゴーシェ病、スティックラー病などの指標膝関節の評価を妨げる可能性のある病状または関節炎を併発している参加者。症候群、関節感染症、血友病、あらゆる関節におけるヘモクロマトーシス、神経障害性関節症、またはその他の炎症性関節症。
• 整形外科医による下肢の目視検査によって評価された、対象となる膝の解剖学的軸（大腿骨と脛骨によって形成される内角）の重大な位置ずれが文書化されている参加者。
• 人差し指膝に手術用ハードウェアまたはその他の異物が存在する。
• 参加者は、グルココルチコイド、ヒアルロン酸、血液由来細胞濃縮物、遺伝子治療、またはヒト血清アルブミンを含むがこれらに限定されない、試験に参加する前または研究期間内に計画された3か月以内にいずれかの膝にIA注射を受けている。
• -スクリーニング前12か月以内に重大な外傷または手術（例：開腹手術または関節鏡手術）の病歴がある参加者。
• -臨床的変形性股関節症または人工股関節が最近（スクリーニング前1年以内に）人差し膝側に移植された、または研究期間内に両側の人工股関節置換術が計画されている参加者。
• 過去6か月以内の冠動脈ステント、スクリーニング前の過去1年以内の急性心筋梗塞を含む不安定虚血性心疾患、またはスクリーニング前6か月またはスクリーニング期間中の不安定狭心症。
• ステージIII〜IV（ニューヨーク心臓協会）の心不全によって定義される心筋症、または治験責任医師の判断で参加者を危険にさらす可能性があるその他の関連心血管障害。
• スクリーニング時の臨床検査値の異常
• 参加者は車椅子または歩行器を使用するか、ベッドに拘束されている必要があります。

上記の情報は、患者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。