En första-i-mänsklig studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet av SAR446959 hos deltagare med artros i knäet

Inklusionskriterier: Deltagare måste ha en diagnos av primär knäartros, baserad på American College of Rheumatology Clinical kriterier med hjälp av historia och fysisk undersökning i indexknäet

• Deltagarna måste ha symtom på index knä OA sedan minst 6 månader före screening.
• Deltagaren måste ha en Kellgren-Lawrence-grad 1-3 i tibio-femoral avdelningen i indexknä bekräftad med röntgen i stående viktbärande fixerad flexionsställning och posterior-framifrån vid screening eller inom 6 månader före screening.
• Deltagaren måste ha en KOOS Pain subscale poäng på minst 25 och maximalt 75 (på 0-100 poäng) vid screening.

Vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening inom följande intervall:

• 95 mmHg <systoliskt blodtryck (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastoliskt blodtryck (DBP) <90 mmHg

• 50 slag/min <puls (HR) <100 slag/min

  • Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening inom följande intervall; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <puls (HR) <100 bpm; QRS<120 ms, QTcF (Fridericia-algoritm rekommenderas) ≤450 ms och normal EKG-spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt relevant.
  • Vid screening och dag 1, laboratorieparametrar inom det normala intervallet (eller definierade screeningströskel för utredarplatsen), såvida inte utredaren anser att en avvikelse är kliniskt irrelevant för deltagaren. Levertransaminaser (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) bör inte överstiga 1,5 × den övre laboratorienormalen. Totalt bilirubinvärde upp till 1,5 gånger den övre normalgränsen kan vara acceptabelt om det är associerat med normalt konjugerat bilirubinvärde (såvida inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom).
  • Deltagaren måste ha ett body mass index (BMI) <35 kg/m2.

Uteslutningskriterier: Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Deltagare med svår Hoffa-synovit eller stor effusion-synovit vid screening.
• Deltagare med tidigare ledprotesoperation av indexknä eller deltagare förväntas genomgå knäprotes inom de kommande 6 månaderna efter inskrivningen.
• Deltagare med främre korsbandsrevor i indexknä.
• Deltagare med destabiliserande meniskrevor (dvs rotrevor) eller meniskextrudering på >5 mm i indexknä.
• Deltagare med en historia eller närvaro av (som identifierats av MRT vid screening), osteonekros, subkondral insufficiensfraktur, atrofisk artros, stora subkondrala cystor, osteoporos, osteomalaci i appendikulära benen, snabbt fortskridande artros (RPOA) accelererad typ I eller typ II knä-OA (AKOA), patologisk fraktur, benblåsor, primär eller metastaserande tumör, malign benmärgsinfiltration, ledinfektion, i indexknä.
• Deltagare med samtidiga medicinska eller artritiska tillstånd som kan störa utvärderingen av indexknäleden inklusive autoimmuna sjukdomar, metabola sjukdomar, gikt/pseudogout, hemokromatos, akromegali, fibromyalgi, reumatoid artrit, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlosdromes sjukdom, Sticklers-Danlosdromes sjukdom. syndrom, ledinfektion, hemofili, hemokromatos, neuropatisk artropati eller andra inflammatoriska artropatier i någon led.
• Deltagare med dokumenterad signifikant feljustering av den anatomiska axeln (medial vinkel som bildas av lårbenet och skenbenet) i målknäet, bedömd genom visuell inspektion av den nedre extremiteten av en ortoped.
• Förekomst av kirurgisk hårdvara eller andra främmande kroppar i indexknäet.
• Deltagaren hade IA-injektioner i vilket knä som helst inom 3 månader före inkluderingen eller planerade inom studieperioden, inklusive men inte begränsat till glukokortikoider, hyaluronsyra, blodhärledda cellkoncentrat, genterapier eller humant serumalbumin.
• Deltagare med en historia av betydande trauma eller operation (t.ex. öppen eller artroskopisk) inom 12 månader före screening.
• Deltagare med klinisk höftledsartros eller höftprotes som nyligen implanterats (inom 1 år före screening) på sidan av indexknä eller höftprotes på vardera sidan planerad inom studieperioden.
• Kranskärlsstent under de senaste 6 månaderna, instabil ischemisk hjärtsjukdom, inklusive akut hjärtinfarkt under det senaste året före screening eller instabil angina under de 6 månaderna före screening eller under screeningsperioden.
• Kardiomyopati, enligt definitionen av Stage III-IV (New York Heart Association) hjärtsvikt, eller annan relevant kardiovaskulär störning som enligt utredarens bedömning kan utsätta deltagaren i riskzonen.
• Onormala laboratorietest vid screening
• Deltagaren är bunden att använda rullstol eller gångstativ, eller deltagaren är sängbunden.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.