Une première étude chez l'homme visant à étudier l'innocuité et la tolérance du SAR446959 chez des participants souffrant d'arthrose du genou

Critère d'intégration : Les participants doivent avoir un diagnostic d'arthrose primaire du genou, basé sur les critères cliniques de l'American College of Rheumatology utilisant les antécédents et l'examen physique du genou index.

• Les participants doivent présenter des symptômes d'arthrose du genou index depuis au moins 6 mois avant le dépistage.
• Le participant doit avoir un grade Kellgren-Lawrence de 1 à 3 dans le compartiment tibio-fémoral du genou index confirmé par radiographie en position de flexion fixe avec mise en charge debout et vue postérieure-antérieure lors de la sélection ou dans les 6 mois précédant la sélection.
• Le participant doit avoir un score de sous-échelle KOOS Pain d'au moins 25 et d'un maximum de 75 (sur un score de 0 à 100) lors de la sélection.

Signes vitaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors du dépistage dans les plages suivantes :

• 95 mmHg <tension artérielle systolique (PAS) <140 mmHg
• 45 mmHg <tension artérielle diastolique (PAD) <90 mmHg

• 50 bpm <fréquence cardiaque (FC) <100 bpm

  • Paramètres standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors du dépistage dans les plages suivantes ; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <fréquence cardiaque (FC) <100 bpm ; QRS <120 ms, QTcF (algorithme de Fridericia recommandé) ≤450 ms et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie du tracé ECG n'est pas cliniquement pertinente.
  • Lors du dépistage et du jour 1, les paramètres de laboratoire se situent dans la plage normale (ou seuil de dépistage défini pour le site de l'investigateur), à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie est cliniquement non pertinente pour le participant. Les transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) ne doivent pas dépasser 1,5 fois la normale supérieure de laboratoire. Une valeur de bilirubine totale jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure normale peut être acceptable si elle est associée à une valeur normale de bilirubine conjuguée (sauf si le participant a documenté le syndrome de Gilbert).
  • Le participant doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) <35 kg/m2.

Critère d'exclusion : Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Participant présentant une synovite de Hoffa sévère ou une synovite d'épanchement importante lors du dépistage.
• Participant ayant déjà subi une arthroplastie du genou index ou participant devrait subir une arthroplastie du genou dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Participant présentant des déchirures du ligament croisé antérieur au genou index.
• Participant présentant des déchirures méniscales déstabilisantes (c'est-à-dire des déchirures de racines) ou une extrusion du ménisque > 5 mm dans le genou index.
• Participant ayant des antécédents ou la présence (tel qu'identifié par l'IRM lors du dépistage) d'ostéonécrose, de fracture par insuffisance sous-chondrale, d'arthrose atrophique, de gros kystes sous-chondraux, d'ostéoporose, d'ostéomalacie des os appendiculaires, d'arthrose à progression rapide (RPOA) de type I ou de type II ou accélérée. arthrose du genou (AKOA), fracture pathologique, contusion osseuse, tumeur primitive ou métastatique, maligne infiltration de moelle osseuse, infection articulaire, dans le genou index.
• Participant présentant des problèmes médicaux ou arthritiques concomitants qui pourraient interférer avec l'évaluation de l'articulation du genou index, notamment les maladies auto-immunes, les maladies métaboliques, la goutte/pseudogoutte, l'hémochromatose, l'acromégalie, la fibromyalgie, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Paget, le syndrome d'Ehlers-Danlos, la maladie de Gaucher, la maladie de Stickler. syndrome, infection articulaire, hémophilie, hémochromatose, arthropathie neuropathique ou autre arthropathies dans n’importe quelle articulation.
• Participant présentant un désalignement significatif documenté de l'axe anatomique (angle médial formé par le fémur et le tibia) du genou cible tel qu'évalué par inspection visuelle du membre inférieur par un orthopédiste.
• Présence de matériel chirurgical ou d'autres corps étrangers dans le genou index.
• Le participant a reçu des injections d'IA sur n'importe quel genou dans les 3 mois précédant l'inclusion ou planifiées pendant la période d'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des glucocorticoïdes, de l'acide hyaluronique, des concentrés de cellules dérivées du sang, des thérapies géniques ou de l'albumine sérique humaine.
• Participant ayant des antécédents de traumatisme ou de chirurgie importante (par exemple ouverte ou arthroscopique) dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Participant souffrant d'arthrose clinique de la hanche ou de prothèse de hanche récemment implantée (dans l'année précédant le dépistage) du côté de l'index du genou ou de l'arthroplastie de la hanche de chaque côté prévue pendant la période d'étude.
• Stent coronarien au cours des 6 derniers mois, cardiopathie ischémique instable, y compris infarctus aigu du myocarde au cours de l'année précédant le dépistage ou angine instable dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• Cardiomyopathie, telle que définie par une insuffisance cardiaque de stade III-IV (New York Heart Association), ou tout autre trouble cardiovasculaire pertinent qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le participant en danger.
• Test(s) de laboratoire anormal(s) lors du dépistage
• Le participant est tenu d'utiliser un fauteuil roulant ou un déambulateur, ou le participant est alité.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.