En første-i-menneske undersøgelse til at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af SAR446959 hos deltagere med slidgigt i knæet

Inklusionskriterier: Deltagerne skal have en diagnose af primær knæartrose, baseret på American College of Rheumatology Clinical kriterier ved hjælp af historie og fysisk undersøgelse i indeksknæet

• Deltagerne skal have symptomer på index knæ OA siden mindst 6 måneder før screening.
• Deltageren skal have en Kellgren-Lawrence-grad på 1-3 i tibio-femoral compartment i indeksknæet bekræftet ved røntgen i stående vægtbærende fast fleksionsstilling og posterior-anterior syn ved screening eller inden for 6 måneder før screening.
• Deltageren skal have en KOOS Pain subscale score på mindst 25 og maksimalt 75 (på 0-100 score) ved screening.

Vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling ved screening inden for følgende områder:

• 95 mmHg <systolisk blodtryk (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolisk blodtryk (DBP) <90 mmHg

• 50 bpm <puls (HR) <100 bpm

  • Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screening i følgende områder; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <puls (HR) <100 bpm; QRS<120 ms, QTcF (Fridericia-algoritme anbefales) ≤450 ms og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-sporingsabnormitet for ikke at være klinisk relevant.
  • Ved screening og dag-1 laboratorieparametre inden for det normale område (eller defineret screeningstærskel for investigatorstedet), medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for deltageren. Levertransaminaser (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) bør ikke overstige 1,5 x den øvre laboratorienormale. Total bilirubinværdi op til 1,5 gange den øvre normalgrænse kan være acceptabel, hvis den er forbundet med normal konjugeret bilirubinværdi (medmindre deltageren har dokumenteret Gilbert syndrom).
  • Deltageren skal have et body mass index (BMI) <35 kg/m2.

Eksklusionskriterier: Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Deltager med svær Hoffa-synovitis eller stor effusion-synovitis ved screening.
• Deltager med tidligere ledproteseoperation af indeksknæet eller deltager forventes at få udskiftet knæet inden for de kommende 6 måneder efter tilmelding.
• Deltager med forreste korsbåndsrivninger i indeksknæet.
• Deltager med destabiliserende meniskrifter (dvs. rodrifter) eller meniskekstrudering på >5 mm i indeksknæet.
• Deltager med en anamnese eller tilstedeværelse af (som identificeret ved MR ved screening), osteonekrose, subchondral insufficiensfraktur, atrofisk slidgigt, store subkondrale cyster, osteoporose, osteomalaci af appendikulære knogler, hurtigt fremadskridende slidgigt (RPOA) accelereret type I eller Type I eller Type I eller Type I knæ OA (AKOA), patologisk fraktur, knogle blå mærker, primær eller metastatisk tumor, ondartet knoglemarvsinfiltration, ledinfektion, i indeksknæet.
• Deltager med samtidige medicinske eller arthritiske tilstande, der kan interferere med evalueringen af ​​indeksknæleddet, herunder autoimmune sygdomme, stofskiftesygdomme, gigt/pseudogout, hæmokromatose, akromegali, fibromyalgi, leddegigt, Pagets sygdom, Ehlers-Danlos's sygdom, Gauchers-Danlos sygdom, syndrom, ledinfektion, hæmofili, hæmokromatose, neuropatisk artropati eller andre inflammatoriske artropatier i ethvert led.
• Deltager med dokumenteret signifikant fejlstilling af den anatomiske akse (medial vinkel dannet af lårbenet og skinnebenet) af målknæet, vurderet ved visuel inspektion af underekstremiteten af ​​en ortopæd.
• Tilstedeværelse af kirurgisk hardware eller andre fremmedlegemer i indeksknæet.
• Deltageren fik IA-injektioner i et hvilket som helst knæ inden for 3 måneder før inklusion eller planlagt inden for undersøgelsesperioden, inklusive, men ikke begrænset til, glukokortikoider, hyaluronsyre, blodafledte cellekoncentrater, genterapier eller humant serumalbumin.
• Deltager med en historie med betydelig traume eller operation (f.eks. åben eller artroskopisk) inden for 12 måneder før screening.
• Deltager med klinisk hofteartrose eller hofteprotese, der for nylig er implanteret (inden for 1 år før screening) på siden af ​​indeksknæet eller hofteprotese på begge sider, planlagt inden for undersøgelsesperioden.
• Koronarstent inden for de seneste 6 måneder, ustabil iskæmisk hjertesygdom, inklusive akut myokardieinfarkt inden for de seneste 1 år før screening eller ustabil angina i de 6 måneder før screening eller i screeningsperioden.
• Kardiomyopati, som defineret af Stage III-IV (New York Heart Association) hjertesvigt, eller anden relevant kardiovaskulær lidelse, som efter investigators vurdering kan bringe deltageren i fare.
• Unormale laboratorietest(s) ved screening
• Deltageren er forpligtet til at bruge kørestol eller gangstativ, eller deltageren er sengebundet.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.