En første-i-menneske-studie for å undersøke sikkerhet og tolerabilitet av SAR446959 hos deltakere med artrose i kneet

Inklusjonskriterier: Deltakerne må ha en diagnose av primær kneartrose, basert på American College of Rheumatology Clinical kriterier ved bruk av anamnese og fysisk undersøkelse i indekskneet

• Deltakerne må ha symptomer på indekskne OA siden minst 6 måneder før screening.
• Deltaker må ha en Kellgren-Lawrence-grad på 1-3 i tibio-femoral avdeling i indekskneet bekreftet ved røntgen i stående vektbærende fast fleksjonsstilling og posterior-anterior sikt ved screening eller innen 6 måneder før screening.
• Deltakeren må ha en KOOS Pain subscale score på minst 25 og maksimalt 75 (på 0-100 score) ved screening.

Vitale tegn etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screening innenfor følgende områder:

• 95 mmHg <systolisk blodtrykk (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolisk blodtrykk (DBP) <90 mmHg

• 50 bpm <puls (HR) <100 bpm

  • Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screening i følgende områder; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <puls (HR) <100 bpm; QRS<120 ms, QTcF (Fridericia-algoritme anbefales) ≤450 ms og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk relevant.
  • Ved screening og dag 1, laboratorieparametre innenfor normalområdet (eller definert screeningsterskel for etterforskerstedet), med mindre etterforskeren anser en abnormitet som klinisk irrelevant for deltakeren. Levertransaminaser (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) bør ikke overstige 1,5 × den øvre laboratorienormalen. Total bilirubinverdi opp til 1,5 ganger øvre normalgrense kan være akseptabel hvis assosiert med normal konjugert bilirubinverdi (med mindre deltakeren har dokumentert Gilbert syndrom).
  • Deltakeren må ha en kroppsmasseindeks (BMI) <35 kg/m2.

Eksklusjonskriterier: Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Deltaker med alvorlig Hoffa-synovitt eller stor effusjon-synovitt ved screening.
• Deltaker med tidligere leddproteseoperasjon av indekskneet eller deltaker forventes å ha kneprotese i løpet av de kommende 6 månedene etter påmelding.
• Deltaker med fremre korsbåndsrift i indekskneet.
• Deltaker med destabiliserende meniskrifter (dvs. rotrifter) eller meniskekstrudering på >5 mm i indekskneet.
• Deltaker med en anamnese eller tilstedeværelse av (som identifisert ved MR ved screening), osteonekrose, subkondral insuffisiensfraktur, atrofisk slitasjegikt, store subkondrale cyster, osteoporose, osteomalacia i appendikulære bein, raskt progredierende artrose (RPOA) Type I eller Type I eller Type kne OA (AKOA), patologisk fraktur, bein blåmerke, primær eller metastatisk svulst, ondartet benmargsinfiltrasjon, leddinfeksjon, i indekskneet.
• Deltaker med samtidige medisinske eller artritttilstander som kan forstyrre evalueringen av indekskneleddet, inkludert autoimmune sykdommer, metabolske sykdommer, gikt/pseudogout, hemokromatose, akromegali, fibromyalgi, revmatoid artritt, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos' sykdom, Sticklers-Danlos' sykdom syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose, nevropatisk artropati eller andre inflammatoriske artropatier i ethvert ledd.
• Deltaker med dokumentert signifikant feilstilling av den anatomiske aksen (medial vinkel dannet av lårbenet og tibia) til målkneet, vurdert ved visuell inspeksjon av underekstremiteten av en ortoped.
• Tilstedeværelse av kirurgisk maskinvare eller andre fremmedlegemer i indekskneet.
• Deltakeren hadde IA-injeksjoner i et hvilket som helst kne innen 3 måneder før inkludering eller planlagt innenfor studieperioden, inkludert, men ikke begrenset til, glukokortikoider, hyaluronsyre, blodavledede cellekonsentrater, genterapier eller humant serumalbumin.
• Deltaker med en historie med betydelig traume eller kirurgi (f.eks. åpen eller artroskopisk) innen 12 måneder før screening.
• Deltaker med klinisk hofteartrose eller hofteprotese nylig implantert (innen 1 år før screening) på siden av indekskneet eller hofteprotese på hver side planlagt innenfor studieperioden.
• Koronarstent innen siste 6 måneder, ustabil iskemisk hjertesykdom, inkludert akutt hjerteinfarkt siste 1 år før screening eller ustabil angina i de 6 månedene før screening eller under screeningsperioden.
• Kardiomyopati, som definert av Stage III-IV (New York Heart Association) hjertesvikt, eller annen relevant kardiovaskulær lidelse som etter etterforskerens vurdering kan sette deltakeren i fare.
• Unormal(e) laboratorietest(er) ved screening
• Deltaker er bundet til å bruke rullestol eller gangstativ, eller deltaker er sengebundet.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.