Um primeiro estudo em humanos para investigar a segurança e tolerabilidade do SAR446959 em participantes com osteoartrite do joelho

Critério de inclusão: Os participantes devem ter um diagnóstico de osteoartrite primária do joelho, com base nos critérios clínicos do American College of Rheumatology usando história e exame físico no joelho índice

• Os participantes devem apresentar sintomas de OA do joelho índice pelo menos 6 meses antes da triagem.
• O participante deve ter um grau de Kellgren-Lawrence de 1-3 no compartimento tíbio-femoral no joelho índice confirmado por radiografia em posição de flexão fixa com suporte de peso e visão póstero-anterior na triagem ou dentro de 6 meses antes da triagem.
• O participante deve ter uma pontuação na subescala KOOS Pain de pelo menos 25 e um máximo de 75 (na pontuação de 0 a 100) na triagem.

Os sinais vitais após 10 minutos de repouso em posição supina na triagem estão dentro das seguintes faixas:

• 95 mmHg <pressão arterial sistólica (PAS) <140 mmHg
• 45 mmHg <pressão arterial diastólica (PAD) <90 mmHg

• 50 bpm <frequência cardíaca (FC) <100 bpm

  • Parâmetros padrão do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina na triagem nas seguintes faixas; 120 ms<RP<220 ms, 50 bpm <frequência cardíaca (FC) <100 bpm; QRS <120 ms, QTcF (algoritmo Fridericia recomendado) ≤450 ms e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade no traçado de ECG como não clinicamente relevante.
  • Na Triagem e no Dia 1, parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal (ou limite de triagem definido para o local do Investigador), a menos que o Investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante para o participante. As transaminases hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) não devem exceder 1,5 vezes o valor laboratorial superior. O valor total de bilirrubina até 1,5 vezes o limite superior normal pode ser aceitável se associado ao valor normal de bilirrubina conjugada (a menos que o participante tenha síndrome de Gilbert documentada).
  • O participante deve ter índice de massa corporal (IMC) <35 kg/m2.

Critério de exclusão: Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Participante com sinovite de Hoffa grave ou sinovite de grande derrame na triagem.
• Espera-se que o participante com cirurgia de substituição da articulação anterior do joelho índice ou o participante faça uma substituição do joelho nos próximos 6 meses após a inscrição.
• Participante com ruptura do ligamento cruzado anterior no joelho indicador.
• Participante com rupturas meniscais desestabilizadoras (ou seja, rupturas de raiz) ou extrusão de menisco >5 mm no joelho indicador.
• Participante com histórico ou presença de (conforme identificado por ressonância magnética na triagem) osteonecrose, fratura por insuficiência subcondral, osteoartrite atrófica, grandes cistos subcondrais, osteoporose, osteomalácia dos ossos apendiculares, osteoartrite de progressão rápida (RPOA) Tipo I ou Tipo II ou acelerada OA de joelho (AKOA), fratura patológica, contusão óssea, tumor primário ou metastático, infiltração maligna da medula óssea, infecção articular, no índice joelho.
• Participante com condições médicas ou artríticas concomitantes que possam interferir na avaliação da articulação índice do joelho, incluindo doenças autoimunes, doenças metabólicas, gota/pseudogota, hemocromatose, acromegalia, fibromialgia, artrite reumatóide, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, doença de Stickler síndrome, infecção articular, hemofilia, hemocromatose, artropatia neuropática ou outras doenças inflamatórias artropatias em qualquer articulação.
• Participante com desalinhamento significativo documentado do eixo anatômico (ângulo medial formado pelo fêmur e tíbia) do joelho alvo, avaliado por inspeção visual do membro inferior por um ortopedista.
• Presença de material cirúrgico ou outros corpos estranhos no joelho indicador.
• O participante recebeu injeções IA em qualquer joelho nos 3 meses anteriores à inclusão ou planejadas dentro do período do estudo, incluindo, mas não se limitando a, glicocorticóides, ácido hialurônico, concentrados de células derivadas de sangue, terapias genéticas ou albumina sérica humana.
• Participante com histórico de trauma ou cirurgia significativa (por exemplo, aberta ou artroscópica) nos 12 meses anteriores à triagem.
• Participante com osteoartrite clínica de quadril ou prótese de quadril recentemente implantada (dentro de 1 ano antes da triagem) no lado do joelho índice ou artroplastia de quadril em qualquer lado planejado dentro do período de estudo.
• Stent coronário nos últimos 6 meses, doença cardíaca isquêmica instável, incluindo infarto agudo do miocárdio no último ano antes da triagem ou angina instável nos 6 meses anteriores à triagem ou durante o período de triagem.
• Cardiomiopatia, conforme definido pela insuficiência cardíaca em Estágio III-IV (New York Heart Association), ou outro distúrbio cardiovascular relevante que, no julgamento do investigador, possa colocar o participante em risco.
• Exame(s) laboratorial(is) anormal(is) na triagem
• O participante é obrigado a usar uma cadeira de rodas ou andarilho, ou o participante está acamado.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um paciente em um ensaio clínico.