První studie na lidech ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti SAR446959 u účastníků s osteoartrózou kolena

Kritéria pro zařazení: Účastníci musí mít diagnózu primární kolenní osteoartrózy na základě klinických kritérií American College of Rheumatology s použitím anamnézy a fyzikálního vyšetření indexového kolena.

• Účastníci musí mít příznaky OA kolenního kloubu alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Účastník musí mít Kellgren-Lawrence stupeň 1-3 v tibio-femorálním kompartmentu v indexovém koleni potvrzený rentgenem ve stoje ve fixované flekční poloze a předozadním pohledu při screeningu nebo do 6 měsíců před screeningem.
• Účastník musí mít při screeningu skóre subškály KOOS Pain alespoň 25 a maximálně 75 (na skóre 0-100).

Vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu v následujících rozmezích:

• 95 mmHg <systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg

• 50 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 100 tepů za minutu

  • Standardní parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po 10 minutách v klidu v poloze na zádech při screeningu v následujících rozsazích; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <srdeční frekvence (HR) <100 bpm; QRS<120 ms, QTcF (doporučen algoritmus Fridericia) ≤450 ms a normální záznam EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu záznamu EKG za klinicky relevantní.
  • Při screeningu a 1. dni laboratorní parametry v normálním rozmezí (nebo definovaný práh screeningu pro pracoviště zkoušejícího), pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro účastníka. Jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) by neměly překročit 1,5násobek horní laboratorní normy. Hodnota celkového bilirubinu až do 1,5násobku horní normální hranice může být přijatelná, pokud je spojena s normální hodnotou konjugovaného bilirubinu (pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom).
  • Účastník musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m2.

Kritéria vyloučení: Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Účastník s těžkou Hoffa-synovitídou nebo velkým výpotkem-synovitídou při screeningu.
• Očekává se, že účastník s prodělanou operací kloubní náhrady indexového kolena nebo účastník bude mít náhradu kolena během nadcházejících 6 měsíců po zařazení.
• Účastník s natrženým předním zkříženým vazem v kolenním kloubu.
• Účastník s destabilizujícími trhlinami menisku (tj. trhlinami kořene) nebo extruzí menisku > 5 mm v indexovém koleni.
• Účastník s anamnézou nebo přítomností (jak bylo identifikováno MRI při screeningu), osteonekrózou, zlomeninou subchondrální nedostatečnosti, atrofickou osteoartritidou, velkými subchondrálními cystami, osteoporózou, osteomalacií apendikulárních kostí, rychle progredující osteoartrózou (RPOA) typu I nebo typu II nebo akcelerovanou kolenní OA (AKOA), patologická zlomenina, kostní modřina, primární nebo metastatický nádor, maligní kostní dřeň infiltrace, infekce kloubů, v indexovém koleni.
• Účastník se současnými zdravotními nebo artritickými stavy, které by mohly interferovat s hodnocením indexového kolenního kloubu, včetně autoimunitních onemocnění, metabolických onemocnění, dny/pseudogout, hemochromatózy, akromegalie, fibromyalgie, revmatoidní artritidy, Pagetovy choroby, Ehlers-Danlosova syndromu, Gaucherovy choroby, Sticklerovy choroby syndrom, kloubní infekce, hemofilie, hemochromatóza, neuropat artropatie nebo jiné zánětlivé artropatie v jakémkoli kloubu.
• Účastník s prokázanou významnou vadou anatomické osy (mediální úhel tvořený stehenní kostí a tibií) cílového kolena, jak bylo hodnoceno vizuální kontrolou dolní končetiny ortopedem.
• Přítomnost chirurgického hardwaru nebo jiných cizích těles v indexovém koleni.
• Účastník dostal IA injekce do kteréhokoli kolena během 3 měsíců před zařazením nebo plánoval během období studie, včetně, ale bez omezení, glukokortikoidů, kyseliny hyaluronové, koncentrátů buněk získaných z krve, genových terapií nebo lidského sérového albuminu.
• Účastník s anamnézou významného traumatu nebo chirurgického zákroku (např. otevřeného nebo artroskopického) během 12 měsíců před screeningem.
• Účastník s klinickou koxartrózou nebo protézou kyčelního kloubu, která byla nedávno implantována (během 1 roku před screeningem) na straně indexu kolenního nebo kyčelního kloubu na obou stranách plánované během období studie.
• Koronární stent během posledních 6 měsíců, nestabilní ischemická choroba srdeční, včetně akutního infarktu myokardu během posledního 1 roku před screeningem nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem nebo během screeningového období.
• Kardiomyopatie, jak je definována srdečním selháním stadia III-IV (New York Heart Association), nebo jiná relevantní kardiovaskulární porucha, která podle úsudku výzkumníka může vystavit účastníka riziku.
• Abnormální laboratorní test(y) při screeningu
• Účastník je povinen používat invalidní vozík nebo chodící rám, případně je upoután na lůžko.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.