Eine erste Studie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von SAR446959 bei Teilnehmern mit Arthrose des Knies

Einschlusskriterien: Bei den Teilnehmern muss eine Diagnose einer primären Knie-Arthrose vorliegen, basierend auf den klinischen Kriterien des American College of Rheumatology unter Verwendung der Anamnese und der körperlichen Untersuchung des Zeigeknies

• Die Teilnehmer müssen seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening OA-Symptome im Indexknie haben.
• Der Teilnehmer muss über einen Kellgren-Lawrence-Grad von 1–3 im Tibio-Femoral-Kompartiment im Zeigeknie verfügen, bestätigt durch Röntgenaufnahme in stehender, belastender, fester Flexionsposition und posterior-anteriorer Ansicht beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Der Teilnehmer muss beim Screening einen KOOS-Schmerz-Subskalen-Score von mindestens 25 und maximal 75 (bei einem Score von 0-100) haben.

Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche:

• 95 mmHg <systolischer Blutdruck (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolischer Blutdruck (DBP) <90 mmHg

• 50 Schläge pro Minute <Herzfrequenz (HF) <100 Schläge pro Minute

  • Standardparameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening in den folgenden Bereichen; 120 ms<PR<220 ms, 50 Schläge pro Minute <Herzfrequenz (HF) <100 Schläge pro Minute; QRS < 120 ms, QTcF (Fridericia-Algorithmus empfohlen) ≤ 450 ms und normale EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfer hält eine Abnormalität der EKG-Aufzeichnung für nicht klinisch relevant.
  • Beim Screening und am Tag 1 liegen die Laborparameter im normalen Bereich (oder dem definierten Screening-Schwellenwert für den Prüfstandort), es sei denn, der Prüfer hält eine Anomalie für den Teilnehmer für klinisch irrelevant. Lebertransaminasen (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase) sollten das 1,5-fache des oberen Laborwerts nicht überschreiten. Ein Gesamtbilirubinwert bis zum 1,5-fachen des oberen Normalwerts kann akzeptabel sein, wenn er mit einem normalen konjugierten Bilirubinwert einhergeht (es sei denn, der Teilnehmer hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert).
  • Der Teilnehmer muss einen Body-Mass-Index (BMI) <35 kg/m2 haben.

Ausschlusskriterien: Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Teilnehmer mit schwerer Hoffa-Synovitis oder großer Erguss-Synovitis beim Screening.
• Bei Teilnehmern mit früherer Gelenkersatzoperation am Indexknie oder bei Teilnehmern wird erwartet, dass innerhalb der nächsten 6 Monate nach der Einschreibung ein Knieersatz durchgeführt wird.
• Teilnehmer mit vorderem Kreuzbandriss im Zeigeknie.
• Teilnehmer mit destabilisierenden Meniskusrissen (d. h. Wurzelrissen) oder Meniskusextrusion von >5 mm im Zeigeknie.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder dem Vorhandensein von (wie durch MRT beim Screening festgestellt) Osteonekrose, subchondraler Insuffizienzfraktur, atrophischer Arthrose, großen subchondralen Zysten, Osteoporose, Osteomalazie der Blinddarmknochen, schnell fortschreitender Arthrose (RPOA) Typ I oder Typ II oder beschleunigt Knie-OA (AKOA), pathologische Fraktur, Knochenprellung, primärer oder metastatischer Tumor, bösartige Knochenmarkinfiltration, Gelenk Infektion im Zeigeknie.
• Teilnehmer mit gleichzeitigen medizinischen oder arthritischen Erkrankungen, die die Beurteilung des Zeigekniegelenks beeinträchtigen könnten, einschließlich Autoimmunerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, Gicht/Pseudogicht, Hämochromatose, Akromegalie, Fibromyalgie, rheumatoide Arthritis, Morbus Paget, Ehlers-Danlos-Syndrom, Morbus Gaucher, Morbus Stickler Syndrom, Gelenkinfektion, Hämophilie, Hämochromatose, neuropathische Arthropathie oder andere entzündliche Arthropathien in jedem Gelenk.
• Teilnehmer mit dokumentierter erheblicher Fehlausrichtung der anatomischen Achse (medialer Winkel zwischen Femur und Tibia) des Zielknies, festgestellt durch visuelle Inspektion der unteren Extremität durch einen Orthopäden.
• Vorhandensein von chirurgischem Material oder anderen Fremdkörpern im Zeigeknie.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder geplant innerhalb des Studienzeitraums IA-Injektionen in jedes Knie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Hyaluronsäure, aus Blut gewonnene Zellkonzentrate, Gentherapien oder menschliches Serumalbumin.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Traumata oder chirurgischer Eingriffe (z. B. offen oder arthroskopisch) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Teilnehmer mit klinischer Hüftarthrose oder kürzlich implantierter Hüftprothese (innerhalb eines Jahres vor dem Screening) auf der Seite des Zeigeknies oder Hüftersatz auf beiden Seiten, der innerhalb des Studienzeitraums geplant ist.
• Koronarstent innerhalb der letzten 6 Monate, instabile ischämische Herzkrankheit, einschließlich akutem Myokardinfarkt innerhalb des letzten 1 Jahres vor dem Screening oder instabile Angina pectoris in den 6 Monaten vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums.
• Kardiomyopathie im Sinne von Herzversagen im Stadium III–IV (New York Heart Association) oder einer anderen relevanten Herz-Kreislauf-Störung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer gefährden kann.
• Auffällige Labortests beim Screening
• Der Teilnehmer ist verpflichtet, einen Rollstuhl oder ein Gehgestell zu benutzen, oder der Teilnehmer ist ans Bett gefesselt.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.