Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus SAR446959:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi potilailla, joilla on polven nivelrikko

Osallistumiskriteerit: Osallistujilla on oltava primaarisen polven nivelrikon diagnoosi, joka perustuu American College of Rheumatologyn kliinisiin kriteereihin käyttämällä historiaa ja fyysistä tutkimusta etupolven alueella

• Osallistujilla tulee olla etupolven OA-oireita vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Osallistujalla tulee olla Kellgren-Lawrencen arvosana 1-3 etupolven sääriluun osastossa, joka on vahvistettu röntgenkuvauksella seisomassa painoa kantavassa kiinteässä fleksioasennossa ja posterior-etukuva seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujan KOOS Pain -alapistemäärän tulee olla vähintään 25 ja enintään 75 (pisteet 0-100) seulonnassa.

Elintoiminnot 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seulonnan aikana seuraavilla alueilla:

• 95 mmHg <systolinen verenpaine (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolinen verenpaine (DBP) <90 mmHg

• 50 bpm <syke (HR) <100 bpm

  • Normaalit 12-kytkentäisen EKG-parametrit 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seulonnan aikana seuraavilla alueilla; 120 ms <PR < 220 ms, 50 bpm <syke (HR) <100 bpm; QRS<120 ms, QTcF (Fridericia-algoritmia suositellaan) ≤450 ms ja normaali EKG-seuranta, ellei tutkija katso, että EKG:n jäljityspoikkeavuus ei ole kliinisesti merkityksellinen.
  • Seulonnassa ja 1. päivänä laboratorioparametrit normaalin alueen (tai tutkijapaikan määritetyn seulontakynnyksen) sisällä, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön osallistujan kannalta. Maksan transaminaasiarvot (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) eivät saa ylittää 1,5 kertaa laboratorionormaalin ylärajaa. Kokonaisbilirubiiniarvo, joka on enintään 1,5-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna, voi olla hyväksyttävä, jos se liittyy normaaliin konjugoituun bilirubiiniarvoon (ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
  • Osallistujan painoindeksin (BMI) tulee olla <35 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit: Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Osallistuja, jolla on vaikea Hoffa-synoviitti tai suuri effuusio-synoviitti seulonnassa.
• Osallistujan, jolle on tehty indeksipolven nivelleikkaus, tai osallistujalle odotetaan olevan polviproteesi seuraavan 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
• Osallistuja, jolla on eturistisiteen repeämiä etupolvessa.
• Osallistuja, jolla on epävakauttavia nivelkiven repeämiä (eli juuren repeämiä) tai meniskin pursotus >5 mm etupolvessa.
• Osallistuja, jolla on anamneesi tai esiintynyt (määritetty magneettikuvauksella seulonnassa), osteonekroosi, subkondraalisen vajaatoiminnan murtuma, atrofinen nivelrikko, suuret subkondraaliset kystat, osteoporoosi, appendikulaariluiden osteomalasia, nopeasti etenevä nivelrikko (RPOA) tyypin I tai tyypin II tai kiihtynyt polven OA (AKOA), patologinen murtuma, luun mustelma, primaarinen tai metastaattinen kasvain, pahanlaatuinen luuytimen infiltraatio, niveltulehdus indeksipolvessa.
• Osallistuja, jolla on samanaikainen lääketieteellinen tai niveltulehdus, joka saattaa häiritä indeksipolvinivelen arviointia, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, aineenvaihduntasairaudet, kihti/pseudogout, hemokromatoosi, akromegalia, fibromyalgia, nivelreuma, Pagetin tauti, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Gaucherin tauti, Sticklerin tauti oireyhtymä, niveltulehdus, hemofilia, hemokromatoosi, neuropaattinen artropatia tai muu tulehduksellinen niveltulehdus missä tahansa nivelessä.
• Osallistuja, jolla on dokumentoitu merkittävä poikkeama kohteena olevan polven anatomisessa akselissa (reisiluun ja sääriluun muodostama mediaalinen kulma), joka on arvioitu ortopedin tekemällä alaraajan silmämääräisellä tarkastuksella.
• Kirurgisten laitteiden tai muiden vieraiden esineiden esiintyminen etupolvessa.
• Osallistujalle annettiin IA-injektiot mihin tahansa polveen 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai suunniteltuja tutkimusjakson aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glukokortikoidit, hyaluronihappo, verestä saadut solukonsentraatit, geeniterapiat tai ihmisen seerumin albumiini.
• Osallistuja, jolla on ollut merkittävä trauma tai leikkaus (esim. avoin tai artroskopinen) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistuja, jolla on kliininen lonkkanivelrikko tai lonkkaproteesi, joka on äskettäin istutettu (1 vuoden sisällä ennen seulontaa) etupolven puolelle tai lonkkaproteesin kummallekin puolelle suunnitellun tutkimusjakson aikana.
• Sepelvaltimostentti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.
• Kardiomyopatia, sellaisena kuin se on määritelty vaiheen III-IV (New York Heart Association) sydämen vajaatoiminnassa, tai muu merkityksellinen kardiovaskulaarinen häiriö, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa osallistujan.
• Epänormaalit laboratoriokokeet seulonnassa
• Osallistujan on käytettävä pyörätuolia tai kävelytelinettä, tai osallistuja on sidottu sänkyyn.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia seikkoja, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.