Первое исследование на людях по изучению безопасности и переносимости SAR446959 у участников с остеоартритом коленного сустава

Критерии включения: участники должны иметь диагноз первичного остеоартрита коленного сустава, основанный на клинических критериях Американского колледжа ревматологии с использованием анамнеза и физического осмотра указательного колена.

• У участников должны быть симптомы ОА индексного коленного сустава не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Участник должен иметь оценку Келлгрена-Лоуренса 1-3 в большеберцово-бедренном отделе указательного колена, подтвержденную рентгенографией в положении стоя с фиксированной сгибанием и задне-передней проекцией при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга.
• При скрининге участник должен иметь балл по подшкале боли KOOS не менее 25 и не более 75 (по шкале от 0 до 100).

Жизненно важные показатели после 10 минут покоя в положении лежа при скрининге находятся в следующих пределах:

• 95 мм рт.ст. <систолическое артериальное давление (САД) <140 мм рт.ст.
• 45 мм рт.ст. <диастолическое артериальное давление (ДАД) <90 мм рт.ст.

• 50 ударов в минуту <частота пульса (ЧСС) <100 ударов в минуту

  • Стандартные параметры электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после 10 минут покоя в положении лежа при скрининге в следующих диапазонах; 120 мс<PR<220 мс, 50 ​​уд/мин <частота сердечных сокращений (ЧСС) <100 уд/мин; QRS<120 мс, QTcF (рекомендуется алгоритм Фридериции) <450 мс и нормальная запись ЭКГ, если только исследователь не считает, что отклонения в записи ЭКГ не являются клинически значимыми.
  • При скрининге и в день 1 лабораторные параметры находятся в пределах нормы (или определенного порога скрининга для исследовательского центра), если только исследователь не считает, что отклонение от нормы является клинически незначимым для участника. Уровень печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) не должен превышать верхнюю лабораторную норму в 1,5 раза. Уровень общего билирубина, превышающий верхний предел нормы в 1,5 раза, может быть приемлемым, если он связан с нормальным значением конъюгированного билирубина (если у участника не подтвержден синдром Жильбера).
  • Участник должен иметь индекс массы тела (ИМТ) <35 кг/м2.

Критерии исключения: Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

• Участник с тяжелым синовитом Хоффа или большим выпотным синовитом при скрининге.
• Ожидается, что участнику, перенесшему операцию по замене сустава указательного колена, или участнику будет произведена замена коленного сустава в течение следующих 6 месяцев после регистрации.
• Участник с разрывом передней крестообразной связки указательного колена.
• Участник с дестабилизирующими разрывами мениска (т. е. разрывами корня) или экструзией мениска >5 мм в указательном колене.
• Участник с историей или наличием (как выявлено МРТ при скрининге) остеонекроза, субхондрального перелома, атрофического остеоартрита, больших субхондральных кист, остеопороза, остеомаляции аппендикулярных костей, быстро прогрессирующего остеоартрита (RPOA) типа I или типа II или ускоренного типа. ОА коленного сустава (АКОА), патологический перелом, ушиб кости, первичная или метастатическая опухоль, злокачественная инфильтрация костного мозга, инфекция сустава, в указательном колене.
• Участник с сопутствующими заболеваниями или артритами, которые могут помешать оценке индексного коленного сустава, включая аутоиммунные заболевания, метаболические заболевания, подагру/псевдоподагру, гемохроматоз, акромегалию, фибромиалгию, ревматоидный артрит, болезнь Педжета, синдром Элерса-Данлоса, болезнь Гоше, болезнь Стиклера. синдром, инфекция суставов, гемофилия, гемохроматоз, нейропатическая артропатия или другие воспалительные артропатии в любом суставе.
• Участник с документально подтвержденным значительным смещением анатомической оси (медиального угла, образованного бедренной и большеберцовой костью) целевого колена по данным визуального осмотра нижней конечности ортопедом.
• Наличие хирургического оборудования или других инородных тел в указательном колене.
• Участнику были сделаны инъекции IA в любое колено в течение 3 месяцев до включения или запланировано в течение периода исследования, включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, гиалуроновую кислоту, концентраты клеток крови, генную терапию или человеческий сывороточный альбумин.
• Участник с историей серьезной травмы или хирургического вмешательства (например, открытого или артроскопического) в течение 12 месяцев до скрининга.
• Участник с клиническим остеоартритом тазобедренного сустава или недавно имплантированным протезом тазобедренного сустава (в течение 1 года до скрининга) на стороне указательного колена или заменой тазобедренного сустава с обеих сторон, запланированной в течение периода исследования.
• Коронарный стент в течение последних 6 месяцев, нестабильная ишемическая болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда в течение последнего 1 года до скрининга или нестабильная стенокардия за 6 месяцев до скрининга или в период скрининга.
• Кардиомиопатия, определяемая как сердечная недостаточность III-IV стадии (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), или другое соответствующее сердечно-сосудистое заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску.
• Отклонения от нормы лабораторных анализов при скрининге
• Участник обязан пользоваться инвалидной коляской или ходунками, либо участник прикован к постели.

Приведенная выше информация не предназначена для отражения всех соображений, касающихся потенциального участия пациента в клиническом исследовании.