Een eerste onderzoek bij mensen naar de veiligheid en verdraagbaarheid van SAR446959 bij deelnemers met artrose van de knie

Inclusiecriteria: Deelnemers moeten een diagnose van primaire knieartrose hebben, gebaseerd op de klinische criteria van het American College of Rheumatology, waarbij gebruik wordt gemaakt van anamnese en lichamelijk onderzoek van de wijsknie

• Deelnemers moeten minimaal 6 maanden vóór de screening symptomen van artrose aan de indexknie hebben.
• De deelnemer moet tijdens de screening of binnen 6 maanden vóór de screening een Kellgren-Lawrence-graad 1-3 hebben in het tibio-femorale compartiment van de wijsknie, bevestigd door radiografie in staande, belaste vaste flexiepositie en posterieur-anterieur zicht.
• Deelnemer dient bij screening een KOOS Pijn-subschaalscore te hebben van minimaal 25 en maximaal 75 (op score 0-100).

Vitale functies na 10 minuten rusten in rugligging bij screening binnen het volgende bereik:

• 95 mmHg <systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg

• 50 bpm <hartslag (HF) <100 bpm

  • Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters na 10 minuten rusten in rugligging bij screening in de volgende bereiken; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <hartslag (HF) <100 bpm; QRS<120 ms, QTcF (Fridericia-algoritme aanbevolen) ≤450 ms en normale ECG-registratie, tenzij de onderzoeker van oordeel is dat een afwijking in de ECG-registratie niet klinisch relevant is.
  • Op screening en dag 1: laboratoriumparameters binnen het normale bereik (of gedefinieerde screeningdrempel voor de onderzoekslocatie), tenzij de onderzoeker van oordeel is dat een afwijking klinisch irrelevant is voor de deelnemer. Levertransaminasen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) mogen niet hoger zijn dan 1,5 maal de hoogste laboratoriumnorm. De totale bilirubinewaarde tot 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde kan aanvaardbaar zijn indien geassocieerd met een normale geconjugeerde bilirubinewaarde (tenzij de deelnemer het Gilbert-syndroom heeft gedocumenteerd).
  • Deelnemer moet een body mass index (BMI) <35 kg/m2 hebben.

Uitsluitingscriteria: Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Deelnemer met ernstige Hoffa-synovitis of grote effusie-synovitis bij screening.
• Van de deelnemer die in het verleden een gewrichtsvervangende operatie van de indexknie heeft ondergaan of van de deelnemer wordt verwacht dat hij binnen de komende 6 maanden na inschrijving een knievervanging zal ondergaan.
• Deelnemer met scheurtjes in de voorste kruisband van de wijsknie.
• Deelnemer met destabiliserende meniscusscheuren (dwz wortelscheuren) of meniscusextrusie van >5 mm in de wijsknie.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van (zoals geïdentificeerd door MRI bij screening), osteonecrose, subchondrale insufficiënfractuur, atrofische osteoartritis, grote subchondrale cysten, osteoporose, osteomalacie van de appendiculaire botten, snel voortschrijdende osteoartritis (RPOA) Type I of Type II of versneld knieartrose (AKOA), pathologische fractuur, kneuzing van het bot, primaire of gemetastaseerde tumor, kwaadaardige beenmerginfiltratie, gewrichtsinfectie, in de index knie.
• Deelnemer met gelijktijdige medische of artritische aandoeningen die de evaluatie van het indexkniegewricht kunnen verstoren, waaronder auto-immuunziekten, stofwisselingsziekten, jicht/pseudogout, hemochromatose, acromegalie, fibromyalgie, reumatoïde artritis, de ziekte van Paget, het Ehlers-Danlos-syndroom, de ziekte van Gaucher, de ziekte van Stickler syndroom, gewrichtsinfectie, hemofilie, hemochromatose, neuropathische artropathie of andere ontstekingsziekten artropathieën in elk gewricht.
• Deelnemer met gedocumenteerde significante slechte uitlijning van de anatomische as (mediale hoek gevormd door het dijbeen en het scheenbeen) van de doelknie, zoals beoordeeld door visuele inspectie van het onderste lidmaat door een orthopedist.
• Aanwezigheid van chirurgische hardware of andere vreemde voorwerpen in de wijsknie.
• De deelnemer kreeg binnen 3 maanden vóór opname of gepland binnen de onderzoeksperiode IA-injecties in een knie, inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, hyaluronzuur, uit bloed afkomstige celconcentraten, gentherapieën of menselijk serumalbumine.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van aanzienlijk trauma of een operatie (bijv. open of artroscopisch) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer met klinische heupartrose of heupprothese die onlangs is geïmplanteerd (binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening) aan de kant van de indexknie of met een heupvervanging aan beide kanten gepland binnen de onderzoeksperiode.
• Coronaire stent in de afgelopen 6 maanden, instabiele ischemische hartziekte, inclusief acuut myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of instabiele angina pectoris in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningperiode.
• Cardiomyopathie, zoals gedefinieerd door stadium III-IV (New York Heart Association) hartfalen, of een andere relevante cardiovasculaire aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een risico voor de deelnemer kan vormen.
• Abnormale laboratoriumtest(s) bij Screening
• Deelnemer is verplicht gebruik te maken van een rolstoel of rollator, of deelnemer is bedgebonden.

De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.