一项首次人体研究，旨在调查 SAR446959 在膝骨关节炎患者中的安全性和耐受性

纳入标准：参与者必须根据美国风湿病学会的临床标准，使用病史和食指膝关节体检来诊断原发性膝骨关节炎

• 参与者必须在筛选前至少 6 个月内出现膝关节 OA 症状。
• 参与者的食指膝胫骨-股骨间室的 Kellgren-Lawrence 等级必须达到 1-3 级，并在筛选时或筛选前 6 个月内通过站立负重固定屈曲位和前后视图的 X 线摄影证实。
• 筛选时，参与者的 KOOS 疼痛分量表得分必须至少为 25 分，最高为 75 分（0-100 分）。

筛查时仰卧休息 10 分钟后生命体征在以下范围内：

• 95 毫米汞柱 < 收缩压 (SBP) <140 毫米汞柱
• 45 mmHg <舒张压 (DBP) <90 mmHg

• 50 bpm <心率 (HR) <100 bpm

  • 筛查时仰卧休息 10 分钟后的标准 12 导联心电图 (ECG) 参数在以下范围内； 120 ms<PR<220 ms，50 bpm <心率 (HR) <100 bpm； QRS<120 ms、QTcF（推荐 Fridericia 算法）≤450 ms 且 ECG 描记正常，除非研究者认为 ECG 描记异常与临床无关。
  • 在筛选和第 1 天，实验室参数在正常范围内（或为研究者站点定义的筛选阈值），除非研究者认为异常与参与者临床无关。 肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶）不应超过实验室正常上限的1.5倍。 如果与正常结合胆红素值相关，总胆红素值高达正常上限的 1.5 倍是可以接受的（除非参与者有吉尔伯特综合征记录）。
  • 参与者的体重指数 (BMI) 必须<35 kg/m2。

排除标准：如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

• 筛查时患有严重霍法滑膜炎或大量渗出性滑膜炎的参与者。
• 过去曾接受过食指膝关节置换手术的参与者或参与者预计将在入组后 6 个月内进行膝关节置换术。
• 食指膝盖前十字韧带撕裂的参与者。
• 半月板撕裂（即根部撕裂）或食膝半月板挤压超过 5 毫米的参与者。
• 有病史或存在以下病史或存在（通过 MRI 筛查时确定）的参与者：骨坏死、软骨下功能不全骨折、萎缩性骨关节炎、大软骨下囊肿、骨质疏松症、附肢骨软化症、快速进展性骨关节炎 (RPOA) I 型或 II 型或加速型膝关节骨关节炎（AKOA）、病理性骨折、骨挫伤、原发性或转移性肿瘤、恶性骨髓浸润、关节感染、在食指膝盖处。
• 患有可能干扰指标膝关节评估的并发医疗或关节炎疾病的参与者，包括自身免疫性疾病、代谢性疾病、痛风/假痛风、血色素沉着病、肢端肥大症、纤维肌痛、类风湿性关节炎、佩吉特病、埃勒斯-当洛斯综合征、戈谢病、斯蒂克勒病综合征、关节感染、血友病、血色素沉着症、神经性关节病或任何关节的其他炎症性关节病。
• 根据骨科医生对下肢的目视检查评估，参与者的目标膝关节解剖轴（股骨和胫骨形成的内角）有明显的错位。
• 食指膝中存在手术器械或其他异物。
• 参与者在入组前 3 个月内或计划在研究期间对任何膝盖进行了 IA 注射，包括但不限于糖皮质激素、透明质酸、血液来源细胞浓缩物、基因疗法或人血清白蛋白。
• 筛选前 12 个月内有重大创伤或手术（例如开放手术或关节镜手术）史的参与者。
• 患有临床髋部骨关节炎的参与者或最近在索引膝一侧植入髋关节假体（筛选前 1 年内）或在研究期间计划在任一侧进行髋关节置换术。
• 过去 6 个月内接受过冠状动脉支架、不稳定的缺血性心脏病，包括筛查前 1 年内的急性心肌梗死或筛查前 6 个月内或筛查期间的不稳定心绞痛。
• 心肌病，定义为 III-IV 期（纽约心脏协会）心力衰竭，或研究者认为可能使参与者面临风险的其他相关心血管疾病。
• 筛选时实验室测试异常
• 参与者必须使用轮椅或助行架，或者参与者必须卧床。

上述信息并不旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。