Un primer estudio en humanos para investigar la seguridad y tolerabilidad de SAR446959 en participantes con osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión: Los participantes deben tener un diagnóstico de osteoartritis primaria de rodilla, según los criterios clínicos del Colegio Americano de Reumatología mediante antecedentes y examen físico en la rodilla índice.

• Los participantes deben tener síntomas índice de OA de rodilla desde al menos 6 meses antes de la evaluación.
• El participante debe tener un grado de Kellgren-Lawrence de 1-3 en el compartimento tibiofemoral de la rodilla índice confirmado por radiografía en posición de flexión fija con soporte de peso y vista posterior-anterior en el momento de la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El participante debe tener una puntuación de la subescala de Dolor KOOS de al menos 25 y un máximo de 75 (en una puntuación de 0 a 100) en el momento de la selección.

Los signos vitales después de 10 minutos de reposo en posición supina en el momento de la evaluación se encuentran dentro de los siguientes rangos:

• 95 mmHg <presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg
• 45 mmHg <presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg

• 50 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm

  • Parámetros estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de 10 minutos de reposo en posición supina en el momento de la selección en los siguientes rangos; 120 ms<PR<220 ms, 50 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm; QRS <120 ms, QTcF (se recomienda el algoritmo de Fridericia) ≤450 ms y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
  • En la selección y el día 1, parámetros de laboratorio dentro del rango normal (o umbral de selección definido para el sitio del investigador), a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para el participante. Las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) no deben exceder 1,5 veces el valor superior normal de laboratorio. Un valor de bilirrubina total de hasta 1,5 veces el límite superior normal puede ser aceptable si se asocia con un valor de bilirrubina conjugada normal (a menos que el participante haya documentado el síndrome de Gilbert).
  • El participante debe tener un índice de masa corporal (IMC) <35 kg/m2.

Criterio de exclusión: Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Participante con sinovitis de Hoffa grave o sinovitis por derrame grande en el momento de la selección.
• Se espera que el participante con cirugía de reemplazo de articulación de la rodilla índice o el participante se someta a un reemplazo de rodilla dentro de los próximos 6 meses después de la inscripción.
• Participante con desgarros del ligamento cruzado anterior de la rodilla índice.
• Participante con desgarros de menisco desestabilizadores (es decir, desgarros de raíz) o extrusión de menisco de> 5 mm en la rodilla índice.
• Participante con antecedentes o presencia de (identificado mediante resonancia magnética en el momento de la selección), osteonecrosis, fractura por insuficiencia subcondral, osteoartritis atrófica, quistes subcondrales grandes, osteoporosis, osteomalacia de los huesos apendiculares, osteoartritis de progresión rápida (RPOA) Tipo I o Tipo II o acelerada OA de rodilla (AKOA), fractura patológica, hematoma óseo, tumor primario o metastásico, infiltración maligna de médula ósea, infección articular, en la rodilla índice.
• Participante con afecciones médicas o artríticas concurrentes que podrían interferir con la evaluación de la articulación índice de la rodilla, incluidas enfermedades autoinmunes, enfermedades metabólicas, gota/pseudogota, hemocromatosis, acromegalia, fibromialgia, artritis reumatoide, enfermedad de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Stickler. síndrome, infección articular, hemofilia, hemocromatosis, artropatía neuropática u otras enfermedades inflamatorias. artropatías en cualquier articulación.
• Participante con mala alineación significativa documentada del eje anatómico (ángulo medial formado por el fémur y la tibia) de la rodilla objetivo según lo evaluado mediante inspección visual de la extremidad inferior realizada por un ortopedista.
• Presencia de material quirúrgico u otros cuerpos extraños en la rodilla índice.
• El participante recibió inyecciones IA en cualquier rodilla dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o planificadas dentro del período del estudio, incluidos, entre otros, glucocorticoides, ácido hialurónico, concentrados de células sanguíneas, terapias génicas o albúmina sérica humana.
• Participante con antecedentes de traumatismo o cirugía importante (p. ej., abierta o artroscópica) dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Participante con osteoartritis clínica de cadera o prótesis de cadera implantada recientemente (dentro de 1 año antes de la selección) en el lado de la rodilla índice o reemplazo de cadera en cualquier lado planificado dentro del período de estudio.
• Stent coronario en los últimos 6 meses, cardiopatía isquémica inestable, incluido el infarto agudo de miocardio en el último año antes de la detección o angina inestable en los 6 meses anteriores a la detección o durante el período de detección.
• Miocardiopatía, según lo definido por insuficiencia cardíaca en estadio III-IV (Asociación del Corazón de Nueva York), u otro trastorno cardiovascular relevante que, a juicio del investigador, puede poner en riesgo al participante.
• Pruebas de laboratorio anormales en la selección
• El participante debe utilizar una silla de ruedas o un andador, o debe estar postrado en cama.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.