Un primo studio sull'uomo per indagare sulla sicurezza e la tollerabilità di SAR446959 nei partecipanti affetti da osteoartrosi del ginocchio

Criteri di inclusione: i partecipanti devono avere una diagnosi di osteoartrosi primaria del ginocchio, basata sui criteri clinici dell'American College of Rheumatology che utilizzano l'anamnesi e l'esame fisico nel ginocchio indice

• I partecipanti devono presentare sintomi di OA indice del ginocchio da almeno 6 mesi prima dello screening.
• Il partecipante deve avere un grado Kellgren-Lawrence di 1-3 nel compartimento tibio-femorale del ginocchio indice confermato dalla radiografia in posizione di flessione fissa con carico in piedi e vista postero-anteriore allo screening o entro 6 mesi prima dello screening.
• Il partecipante deve avere un punteggio della sottoscala del dolore KOOS pari ad almeno 25 e un massimo di 75 (su un punteggio 0-100) allo screening.

Segni vitali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening entro i seguenti intervalli:

• 95 mmHg <pressione arteriosa sistolica (PAS) <140 mmHg
• 45 mmHg <pressione sanguigna diastolica (DBP) <90 mmHg

• 50 bpm <frequenza cardiaca (FC) <100 bpm

  • Parametri standard dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening nei seguenti intervalli; 120 ms<PR<220 ms, 50 bpm <frequenza cardiaca (FC) <100 bpm; QRS <120 ms, QTcF (raccomandato dall'algoritmo di Fridericia) ≤450 ms e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
  • Allo screening e al giorno 1, parametri di laboratorio entro l'intervallo normale (o soglia di screening definita per il centro dello sperimentatore), a meno che lo sperimentatore consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per il partecipante. Le transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) non devono superare 1,5 volte il valore normale di laboratorio superiore. Un valore di bilirubina totale fino a 1,5 volte il limite normale superiore può essere accettabile se associato a un valore di bilirubina coniugata normale (a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
  • Il partecipante deve avere un indice di massa corporea (BMI) <35 kg/m2.

Criteri di esclusione: i partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Partecipante con sinovite di Hoffa grave o sinovite con versamento esteso allo screening.
• Il partecipante con precedente intervento di sostituzione dell'articolazione del ginocchio indice o il partecipante dovrebbe sottoporsi a una sostituzione del ginocchio entro i prossimi 6 mesi dall'iscrizione.
• Partecipante con lesioni del legamento crociato anteriore nel ginocchio indice.
• Partecipante con lesioni meniscali destabilizzanti (ovvero, lesioni della radice) o estrusione del menisco > 5 mm nell'indice del ginocchio.
• Partecipante con anamnesi o presenza di (come identificato dalla risonanza magnetica allo screening), osteonecrosi, frattura da insufficienza subcondrale, osteoartrite atrofica, grandi cisti subcondrali, osteoporosi, osteomalacia delle ossa appendicolari, osteoartrite a progressione rapida (RPOA) di tipo I o di tipo II o accelerata OA del ginocchio (AKOA), frattura patologica, contusione ossea, tumore primario o metastatico, infiltrazione maligna del midollo osseo, infezione articolare, in il ginocchio indice.
• Partecipante con patologie mediche o artritiche concomitanti che potrebbero interferire con la valutazione dell'articolazione del ginocchio indice, comprese malattie autoimmuni, malattie metaboliche, gotta/pseugotta, emocromatosi, acromegalia, fibromialgia, artrite reumatoide, morbo di Paget, sindrome di Ehlers-Danlos, malattia di Gaucher, malattia di Stickler sindrome, infezione articolare, emofilia, emocromatosi, artropatia neuropatica o altre patologie infiammatorie artropatie in qualsiasi articolazione.
• Partecipante con disallineamento significativo documentato dell'asse anatomico (angolo mediale formato da femore e tibia) del ginocchio target valutato mediante ispezione visiva dell'arto inferiore da parte di un ortopedico.
• Presenza di hardware chirurgico o altri corpi estranei nel ginocchio indice.
• Al partecipante sono state effettuate iniezioni di IA a qualsiasi ginocchio entro 3 mesi prima dell'inclusione o pianificate durante il periodo di studio, inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, acido ialuronico, concentrati di cellule derivate dal sangue, terapie geniche o albumina sierica umana.
• Partecipante con una storia di trauma significativo o intervento chirurgico (ad esempio, aperto o artroscopico) entro 12 mesi prima dello screening.
• Partecipante con osteoartrite clinica dell'anca o protesi dell'anca recentemente impiantata (entro 1 anno prima dello screening) sul lato del ginocchio indice o sostituzione dell'anca su entrambi i lati pianificata durante il periodo di studio.
• Stent coronarico negli ultimi 6 mesi, cardiopatia ischemica instabile, incluso infarto miocardico acuto nell'ultimo anno prima dello screening o angina instabile nei 6 mesi precedenti lo screening o durante il periodo di screening.
• Cardiomiopatia, come definita da insufficienza cardiaca di stadio III-IV (New York Heart Association) o altro disturbo cardiovascolare rilevante che, a giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio il partecipante.
• Test di laboratorio anomali allo screening
• Il partecipante è tenuto a utilizzare una sedia a rotelle o un deambulatore oppure è costretto a letto.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.