B細胞リンパ増殖性疾患患者における抗CD19 CAR-T製品の忍容性、安全性、有効性を評価するための非盲検、単一グループ、第I/II相試験
再発性または難治性のB細胞リンパ増殖性疾患を有する成人患者における抗CD19 CAR-T製品の忍容性、安全性、および有効性を評価するための介入非盲検、単一グループ、第I/II相試験
この研究は、再発した、または以前の治療に反応しなかった特定の血液がんの成人を対象に、抗CD19 CAR-T細胞療法と呼ばれる新しいタイプの治療を試験しています。 CAR-T 細胞は免疫細胞の一種で、CD19 と呼ばれるマーカーでがん細胞を標的にして破壊するために研究室で特別に設計されています。 この研究の主な目的は、この治療法が安全かどうか、患者がどの程度耐えられるか、癌の制御にどの程度効果があるかを調べることです。
この研究には、特定の参加基準を満たす18～70歳の成人60人が参加する。 患者はまず、CAR-T細胞に対する身体の準備を整えるために、短期間の化学療法を受けます。 その後、CAR-T 細胞が 2 回に分けて点滴で投与されます。 患者は副作用の有無を確認し、がんがどのように反応するかを確認するため、約1か月間病院で注意深く監視される。 研究者らはまた、CAR-T細胞がどのくらいの期間活性を維持するか、がんとどの程度うまく闘うか、治療後の患者の全体的な健康状態について詳しく知るために、患者を長期的に追跡調査する予定である。
調査の概要
詳細な説明
この第 I/II 相非盲検単群臨床試験では、B 細胞急性リンパ芽球性疾患を含む再発性または難治性の B 細胞リンパ増殖性疾患を有する成人患者における抗 CD19 CAR-T 細胞療法の安全性、忍容性、および有効性を評価します。白血病（B-ALL）および非ホジキンリンパ腫（NHL）。 抗CD19 CAR-T療法では、CD19抗原を持つがん細胞を認識して破壊するように遺伝子操作されたT細胞を使用します。 この治験治療では第二世代 CAR-T 細胞が使用されます。 この研究の主な目的は、28日目の全奏効率（ORR）を評価することです。 対照的に、二次目的には、無増悪生存期間 (PFS)、奏効期間 (DoR)、および全生存期間 (OS) の評価が含まれます。
この試験では、腫瘍細胞におけるCD19発現や適切な臓器機能など、特定の適格基準を満たす18歳から70歳までの60人の参加者を募集する。 参加者はまずリンパ球除去を受け、CAR-T細胞注入に備えて免疫システムを準備します。 CAR-T療法は静脈内点滴により2回に分けて投与されます。 この投与計画は、安全性を最適化し、治療効果を最大化するように設計されています。 治療期間には、少なくとも 14 日間の入院患者による綿密なモニタリングと、その後の追加の外来評価が含まれます。
安全性と忍容性は研究の重要な要素であり、サイトカイン放出症候群（CRS）や免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）などの潜在的な副作用を注意深く観察します。 その他の安全対策には、臓器機能の評価、感染症のモニタリング、CAR-T 細胞に対する抗体の存在の評価などが含まれます。 有効性は、完全寛解または部分寛解として測定される腫瘍反応に基づいて、また血液中のCAR-T細胞の存続と増殖を追跡することによって決定されます。
この研究はロシアの単一臨床センターで実施されており、ロシア保健省国立血液学研究センターの援助により行われている。 各参加者の予想期間は約 53 日で、治療反応の持続性と全生存期間を評価するために長期追跡調査が計画されています。 この研究の結果は、抗CD19 CAR-T療法が治療困難なB細胞血液がん患者にとって実行可能な治療選択肢であるかどうかを判断するのに役立つだろう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア、125167
- National Medical Research Center for Hematology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. B 細胞リンパ増殖性疾患のある患者:
ａ． リンパ球前駆体から発症した B 細胞リンパ増殖性疾患 (ALL/LBL) の場合、疾患状態は以下の基準のいずれかを満たします。
- 導入の失敗（一次不応性経過またはMOB持続）、一次治療後の臨床的および血液学的寛解の欠如、
- 2回目以降の臨床的および形態的寛解を達成したMOBの持続、
- 疾患が安定している限り、最初の寛解期間が 12 か月を超えない場合の早期髄質性再発または複合再発、
- MOBの再発を確認、
- 神経再発を含む2回目以降の再発、
- 2行以上の化学療法後の難治性疾患の経過、
- 100日以上前に実施され、免疫抑制療法の中止後4週間以上経過してから移植を行った後に再発または難治性の疾患が含まれる。
1b. Ph 陽性 ALL/LBL の場合:
2ライン以上のITC使用後の分子性再発、進行性再発、孤立性神経再発、または難治性疾患。
1c. 進行性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の場合、疾患状態は以下の基準のいずれかを満たします。
- 1～2コースの集中化学療法後に寛解がみられない、または予後不良因子（TP53変異、c-MYCとBCL2の共発現、c-MYC、BCL2、BCL6、およびその他の遺伝子の異常）の存在下で寛解がみられない、
- 化学療法中の疾患の進行（治療中に新たな病巣の出現、または最初の病巣の少なくとも50％の増加）、
- 予後不良因子の有無に関わらず、化学療法終了後12～18か月以内に再発した場合。
2つ以上の以前の治療法に対する抵抗性。
1d。 低進行性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の場合、疾患状態は次の基準のいずれかを満たします。
- 自己HSCT禁忌患者における早期再発（POD 24）、
- TR53変異が存在する場合、1ラインの治療後に臨床的および血液学的寛解が見られない、
- 進行性リンパ腫への移行の兆候が存在する場合の再発、
以前に実施された2行以上の治療に対する耐性。
2. 年齢が18～70歳の男性または女性（インフォームドコンセントフォームに署名した時点）。
3. 20% 以上の CD19 抗原発現 (B-ALL の場合)、または CD19 発現腫瘍細胞集団の存在 (リンパ腫の場合)。
4. ECOG 0-2 ポイント。 5. 平均余命は少なくとも12週間。 6. 末梢血中の絶対 CD3+ リンパ球数が 0.1*10^9 細胞/L を超える。
7. 保存された臓器機能。次のように定義されます。
- 肺機能：大気を呼吸する際に、パルスオキシメトリーによる低酸素血症がないこと（SrO2 >91%）。
- 腎機能：クレアチニン<130μmol/L、またはICF>1.73m2あたり60ml/分。
- 肝機能：総ビリルビン濃度が34μmol/L未満、ALT濃度が基準値の上限の5倍以下（ギルバート症候群を除く）。
心臓機能：安定した血行動態および駆出率が45％以上、心膜腔内に駆出がない。
8. 以下の基準の少なくとも 1 つを満たすことを特徴とする、妊娠の可能性が非常に低い男性または女性の患者:
- 患者には生殖能力がない。 2 つの基準のいずれかを特徴とする生殖能力のない女性患者：（1）自然閉経に達している（45 歳以上の女性の 12 か月の自然無月経、または 45 歳以上の女性の 36 か月の自然無月経と定義され、血清 FSH 濃度の特徴がみられる）。検査室によって決定された閉経後の範囲）または（2）両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術または両側卵管結紮術、少なくとも6週間前スクリーニング。
患者は生殖能力があり、計画された研究期間中、性行為を控えるか、許容される避妊方法を使用する（パートナーの使用を含む）ことに同意します。 許容される避妊方法は、ホルモン避妊、子宮内避妊具（IUD）、殺精子剤を含むペッサリー、避妊用スポンジ、コンドーム、精管切除術（スクリーニングの少なくとも6週間前に実施）です。
9. 研究への参加から 15 年間の継続的な追跡調査への同意。 10. アフェレーシス処置のための適切な中心血管または末梢血管アクセス。 11. 患者は、研究手順、利用可能な代替療法、および研究のリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで自発的に参加に同意します。
除外基準:
- フローサイトメトリーによるB-ALLの腫瘍細胞表面CD19発現レベル<20%、または免疫組織化学分析によるリンパ腫のCD19発現なし。
- 急性/活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、または急性 HIV 感染症、COVID-19。
- 制御不能な生命を脅かす感染症（CAR-T製品輸血前72時間以内の血液培養陽性）。 尿路感染症は許可されています。 輸血前に抗生物質の静脈内投与を受けている患者、または研究に含める7日前に抗生物質の静脈内投与が中止されていない患者は含まれない。 抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤の予防的使用は許可されています。
- 末梢血中の CD3+ T リンパ球含有量は 0.1*10^9 細胞/L 未満です。
- 遺伝子治療製品による以前の治療歴。
- 現在または既往歴のある臨床的に重大なCNS病理（てんかん、全身性けいれん性障害、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病）。
- -過去6か月以内のNYHAクラスIIIまたはIVの心不全、冠動脈形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の重大な心臓病変。
- 関連する遺伝的症候群（ナイメーヘン症候群、コストマン症候群、シュヴァッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群など）。
- 妊娠、研究中の妊娠計画、または授乳期間。
- プロトコールで禁止されている薬物または治療介入（グルココルチコステロイド、同種細胞療法、GvHD療法、化学療法、アレムツズマブ、クロファラビン、クラドリビン、マウス由来生物製剤）の使用。
- -治験中の抗菌薬（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬）を除く、スクリーニング前の30日以内に治験薬を服用した臨床試験への参加。
- 研究者が患者の研究参加能力に影響を及ぼし、研究に参加した場合に患者を危険にさらすと判断した臨床関連データ。
- 研究者の意見では、治験実施計画書への許容可能な遵守を達成することが不可能である、制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的または地理的条件および条件、および被験者が治験実施計画書の手順に従うことを望まない、または履行できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：裾101 アーム
治験薬（Hem101）は、初回投与の忍容性が良好であれば、投与開始1日目と2日目に各患者に2回静脈内点滴として投与されます。
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CD19 B 細胞抗原に特異的な CAR-T リンパ球
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次有効性結果: ORR
時間枠：28日
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全奏効率（ORR）は、28日目に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した被験者の割合として定義されます。
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28日
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：28日
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研究期間中に報告された有害事象（AE）の頻度および28日目のAEの特徴（重症度、重篤度など）
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28日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HemC101-01-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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