一项开放标签、单组 I/II 期研究，旨在评估抗 CD19 CAR-T 产品在 B 细胞淋巴细胞增殖性疾病患者中的耐受性、安全性和有效性

纳入标准：

1. B细胞淋巴增殖性疾病患者：

1. 一个。 对于由淋巴细胞前体 (ALL/LBL) 发展而来的 B 细胞淋巴增殖性疾病，疾病状态满足以下标准之一：

   • 诱导失败（原发性难治性病程或 MOB 持续性），一线治疗后缺乏临床和血液学缓解，
   • MOB 持续存在并实现第二次和随后的临床和形态学缓解，
   • 如果首次缓解持续时间不超过 12 个月，且疾病稳定，则为早期髓样复发或合并复发，
   • 确认MOB复发，
   • 第二次及随后的复发，包括神经复发，
   • 两次或更多次化疗后的难治性病程，
   • 100 多天前以及纳入前停止免疫抑制治疗超过 4 周后进行异基因 HSCT 移植后复发或难治性疾病。

1b. 对于 Ph 阳性 ALL/LBL：

• 使用2线以上ITC后的分子复发、晚期复发、孤立性神经复发或难治性疾病。

  1c. 对于侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，疾病状态满足以下标准之一：

• 强化化疗1-2个疗程后未缓解或存在预后不良因素（TP53突变、c-MYC和BCL2共表达、c-MYC、BCL2、BCL6等基因异常）；
• 化疗期间疾病进展，表现为出现新病灶或治疗期间初始病灶增加至少 50%，
• 化疗结束后12-18个月内复发，无论是否存在不良预后因素，

• 对 2 种或更多先前疗法产生耐药性。

  1d。 对于惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，疾病状态满足以下标准之一：

• 有自体造血干细胞移植禁忌症的患者早期复发（POD 24），
• 在存在 TR53 突变的情况下，经过 1 线治疗后未出现临床和血液学缓解，
• 存在转化为侵袭性淋巴瘤的迹象时复发，

• 对先前进行的 2 种或更多种疗法产生耐药性。

  2.年龄18-70岁的男性或女性受试者（签署知情同意书时）。

  3. CD19抗原表达≥20%（对于B-ALL）或存在表达CD19的肿瘤细胞群（对于淋巴瘤）。

  4.ECOG 0-2分。 5. 预期寿命至少12周。 6.外周血CD3+淋巴细胞绝对计数大于0.1*10^9个/L。

  7. 保留器官功能，定义为：

• 肺功能：呼吸大气时，根据脉搏血氧饱和度测定（SrO2>91%），不存在低氧血症；
• 肾功能：肌酐<130 µmol/L或ICF>60 ml/min/1.73m2；
• 肝功能：总胆红素浓度小于34μmol/L，ALT浓度不超过参考值上限5倍以上（吉尔伯特综合征除外）；

• 心功能：血流动力学稳定，射血分数不低于45%，心包腔无射血。

  8. 受孕概率极低的男性或女性患者，其特征至少满足以下标准之一：

• 患者不具备生育能力。 具有以下两个标准之一的无生育潜力的女性患者：(1) 达到自然绝经（定义为大于 45 岁的女性自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 浓度特征为实验室确定的绝经后范围）或（2）在筛选前至少 6 周进行双侧卵巢切除术和/或子宫切除术或双侧输卵管结扎术。

• 患者具有生育潜力，并同意在计划的研究期间避免性活动或使用（包括伴侣使用）可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括激素避孕、宫内避孕器 (IUD)、杀精剂隔膜、避孕海绵、避孕套和输精管结扎术（在筛查前至少 6 周进行）。

  9. 同意自纳入研究起持续随访 15 年。 10. 为血浆分离术手术提供足够的中央或外周血管通路。 11. 患者了解研究程序、可用的替代疗法和研究风险，并通过提供书面知情同意书自愿同意参与。

排除标准：

1. 通过流式细胞术检测 B-ALL 的肿瘤细胞表面 CD19 表达水平 <20%，或者通过免疫组织化学分析检测淋巴瘤无 CD19 表达。
2. 急性/活动性乙型肝炎、丙型肝炎或急性 HIV 感染、COVID-19。
3. 不受控制的危及生命的感染（CAR-T产品输注前72小时内血培养阳性）。 允许尿路感染。 输血前接受静脉注射抗生素的患者或在纳入研究前 7 天尚未停止静脉注射抗生素的患者不包括在内。 允许预防性使用抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物。
4. 外周血CD3+T淋巴细胞含量小于0.1*10^9个/L。
5. 既往接受过基因治疗产品治疗。
6. 目前或既往病史中有临床意义的中枢神经系统病理（癫痫、全身性惊厥、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病）。
7. NYHA III 或 IV 级心力衰竭、冠状动脉血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或过去 6 个月内任何其他显着的心脏病变。
8. 相关遗传综合征（例如奈梅亨综合征、科斯特曼综合征、施瓦赫曼综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征）。
9. 怀孕、研究期间计划怀孕或哺乳期。
10. 使用方案禁止的药物或治疗干预措施（糖皮质激素、同种异体细胞疗法、GvHD 疗法、化疗、阿仑单抗、氯法拉滨、克拉屈滨、小鼠来源的生物制剂）。
11. 筛选前 30 天内参加服用任何研究药物的临床试验，研究抗菌药物（抗生素、抗真菌药和抗病毒药物）除外。
12. 研究者认为影响患者参与研究的能力并在参与研究时使患者面临风险的任何临床相关数据。
13. 研究者认为，不受控制的医疗、心理、家庭、社会或地理条件和条件使得受试者无法达到可接受的对研究方案的遵守程度，并且受试者不愿意或无法遵循方案的程序。