B세포 림프구 증식 장애 환자를 대상으로 항-CD19 CAR-T 제품의 내약성, 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 그룹, 제I/II상 연구

포함 기준:

1. B세포 림프증식성 질환 환자:

1. 에이. 림프구 전구체로부터 발생한 B세포 림프증식성 질환(ALL/LBL)의 경우, 질환 상태는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   • 유도 실패(일차 불응성 과정 또는 MOB 지속성), 1차 치료 후 임상적 및 혈액학적 완화가 없음,
   • 2차 및 후속 임상 및 형태학적 관해가 달성된 MOB 지속성,
   • 질병이 안정화된 경우 첫 번째 완화 기간이 12개월을 넘지 않는 경우 조기 수질 재발 또는 복합 재발,
   • MOB 재발 확인,
   • 신경 재발을 포함한 두 번째 및 후속 재발,
   • 2회 이상의 화학요법 이후 불응성 질환 경과,
   • 포함 전 100일 이상 전 그리고 면역억제 요법 중단 후 4주 이상 동안 이식을 수행한 동종 조혈모세포이식 후 재발 또는 불응성 질환.

1b. Ph 양성 ALL/LBL의 경우:

• 분자 재발, 진행성 재발, 단독 신경 재발 또는 2개 이상의 ITC 사용 후 난치성 질환.

  1c. 공격성 B세포 비호지킨 림프종의 경우 질병 상태는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

• 1~2회의 집중 화학 요법 후에도 관해가 없거나 불량한 예후 요인(TP53 돌연변이, c-MYC와 BCL2의 동시 발현, c-MYC, BCL2, BCL6 및 기타 유전자의 이상)이 있는 경우,
• 새로운 병변 초점이 나타나거나 치료 중 초기 초점이 최소 50% 증가하는 형태로 화학요법을 받는 동안 질병 진행,
• 불량한 예후 요인의 유무에 관계없이 화학 요법 종료 후 12~18개월 이내에 재발한 경우,

• 2개 이상의 이전 치료법에 대한 저항성.

  1d. 활동이 없는 B세포 비호지킨 림프종의 경우, 질병 상태는 다음 기준 중 하나를 만족합니다.

• 자동 조혈모세포이식에 금기사항이 있는 환자의 조기 재발(POD 24),
• TR53 돌연변이가 있는 상태에서 1차 치료 후에도 임상적 및 혈액학적 완화가 없는 경우,
• 공격성 림프종으로의 전환 징후가 있는 경우 재발,

• 이전에 수행된 2개 이상의 치료법에 대한 저항성.

  2. 18~70세(사전 동의서 서명 당시)의 남성 또는 여성 피험자.

  3. ≥20%의 CD19 항원 발현(B-ALL의 경우) 또는 CD19 발현 종양 세포 집단의 존재(림프종의 경우).

  4. ECOG 0~2점. 5. 기대 수명은 최소 12주입니다. 6. 말초 혈액의 절대 CD3+ 림프구 수가 0.1*10^9 세포/L보다 큽니다.

  7. 보존된 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 폐 기능: 대기 공기를 호흡할 때 맥박 산소 측정(SrO2 >91%)에 따른 저산소혈증이 없습니다.
• 신장 기능: 1.73m2당 크레아티닌 <130 µmol/L 또는 ICF >60 ml/min;
• 간 기능: 총 빌리루빈 농도가 34μmol/L 미만, ALT 농도가 기준치 상한의 5배를 초과하지 않음(길버트 증후군 제외)

• 심장 기능: 안정적인 혈역학 및 박출률 45% 이상, 심낭강 박출 없음.

  8. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것이 특징인 임신 확률이 매우 낮은 남성 또는 여성 환자:

• 환자는 생식 능력이 없습니다. 두 가지 기준 중 하나를 특징으로 하는 가임 능력이 없는 여성 환자: (1) 자연 폐경의 달성(45세 이상의 여성에서 12개월의 자발 무월경 또는 다음과 같은 혈청 FSH 농도를 갖는 6개월의 자발 무월경으로 정의됨) 실험실에서 결정한 폐경 후 범위) 또는 (2) 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 적출술 또는 양측 나팔관 결찰술을 최소 6주 전에 시행한 경우 심사.

• 환자는 가임기이며 계획된 연구 기간 동안 성행위를 삼가거나 허용 가능한 피임 방법(파트너 사용 포함)을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 호르몬 피임법, 자궁내 피임 장치(IUD), 살정제를 포함한 격막, 피임 스폰지, 콘돔 및 정관 절제술(선별검사 최소 6주 전에 실시)입니다.

  9. 연구 포함 후 15년 동안 지속적인 추적 조사에 동의합니다. 10. 성분채집술 절차를 위한 적절한 중앙 또는 말초 혈관 접근. 11. 환자는 연구 절차, 이용 가능한 대체 요법 및 연구 위험을 이해하고 서면 동의서를 제공하여 참여에 자발적으로 동의합니다.

제외 기준:

1. 유세포 분석에 의한 B-ALL의 경우 종양 세포 표면 CD19 발현 수준이 20% 미만이거나 면역조직화학 분석에 의한 림프종의 경우 CD19 발현이 없습니다.
2. 급성/활성 B형, C형 간염 또는 급성 HIV 감염(COVID-19).
3. 통제되지 않는 생명을 위협하는 감염(CAR-T 제품 수혈 전 72시간 이내에 혈액 배양 양성). 요로 감염이 허용됩니다. 수혈 전에 정맥 항생제를 투여받고 있거나 연구에 포함되기 7일 전에 정맥 항생제를 중단하지 않은 환자는 포함되지 않습니다. 항생제, 항바이러스제, 항진균제의 예방적 사용이 허용됩니다.
4. 말초 혈액의 CD3+ T-림프구 함량은 0.1*10^9 세포/L 미만입니다.
5. 유전자치료제를 사용한 이전 치료.
6. 현재 또는 병력이 있는 임상적으로 중요한 중추신경계 병리(간질, 전신 경련 장애, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병).
7. NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술, 심근경색, 불안정 협심증 또는 지난 6개월 이내에 기타 심각한 심장 병리.
8. 관련 유전 증후군(예: 네이메겐 증후군, 코스트만 증후군, 슈와흐만 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군)
9. 임신, 연구 기간 중 임신 계획, 또는 수유 기간.
10. 프로토콜에 의해 금지된 약물 또는 치료 중재(글루코코르티코스테로이드, 동종 세포 치료, GvHD 치료, 화학 요법, 알렘투주맙, 클로파라빈, 클라드리빈, 마우스 유래 생물학적 제제)의 사용.
11. 연구용 항균제(항생제, 항진균제, 항바이러스제)를 제외하고 스크리닝 전 30일 이내에 모든 연구용 약물을 복용하는 임상시험에 참여합니다.
12. 연구자의 의견으로는 환자의 연구 참여 능력에 영향을 미치고 연구 참여 시 환자를 위험에 빠뜨리는 임상적으로 관련된 모든 데이터.
13. 연구자의 의견으로는 연구 프로토콜에 대한 허용 가능한 준수를 달성하는 것이 불가능하고 피험자가 프로토콜의 절차를 따르기를 꺼리거나 무능력하게 만드는 통제되지 않은 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 및 조건.