同種造血幹細胞移植における臨床関連事象をモニタリングするツールとしてのセルフリー DNA プロファイリング
2024年11月27日 更新者：Silvia Deaglio、University of Turin, Italy
同種造血幹細胞移植（HSCT）は、重度の血液関連疾患を持つ人々の命を救う治療法です。 しかし、これには、移植された細胞が患者の体を攻撃する移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる状態を含む、深刻なリスクが伴います。 GVHD は患者の約 50% で急性に、35% で慢性的に発生する可能性があり、皮膚、肝臓、胃腸系などの臓器に影響を及ぼす可能性があります。 現在、簡単な検査がないため、医師は症状に基づいて GVHD を診断します。
HSCT 後には、休止状態にあったウイルスが再活性化する可能性があるため、感染症も問題となる可能性があります。 これらの感染は、特殊なテストを使用して監視されます。 さらに、医師は、微小残存病変（MRD）やキメリズムの分析などの高度な方法を使用して、元の病気が再発するリスクをチェックします。 MRD は、患者の血液または骨髄内でこの疾患の特定の遺伝子マーカーを探すことによって追跡されます。
もう 1 つの新たなツールには、細胞フリー DNA (cfDNA)、つまり死にかけた細胞に由来する体液に含まれる DNA の小さな断片の分析が含まれます。 リキッドバイオプシーと呼ばれるこの技術は、がん検出、妊娠検査、臓器移植などの分野で革命的となっています。 たとえば、臓器移植では、cfDNA が拒絶反応の初期の兆候を示し、侵襲的な生検の必要性を減らすのに役立ちます。
HSCT では、GVHD や再発などの合併症をモニタリングするための cfDNA の使用は十分に検討されていません。 このパイロット研究は、エピゲノムプロファイリングと呼ばれる技術を使用した cfDNA の分析が、急性 GVHD だけでなく、感染症、疾患の再発、慢性 GVHD などの移植後問題の検出に役立つかどうかを調査することを目的としています。 目標は、cfDNA 分析を現在の検査方法と比較して、合併症のより優れた、または早期の検出が可能かどうかを確認することです。
この研究は、HSCT患者のより低侵襲性のモニタリングを改善する道を切り開き、より良い転帰と合併症の減少につながる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
観察的
入学 (推定)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Silvia Deaglio, MD/PhD
- 電話番号：+39 0116709535
- メール：silvia.deaglio@unito.it
研究場所
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Milan、イタリア、10132
- 募集
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
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Turin、イタリア、10126
- 募集
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、ミラノのサン・ラッファエーレ病院の脳腫瘍学・トラピアント・ディ・ミドロ・オッセオ・腫瘍学部門と、トリノのチッタ・デッラ・サルーテ・デッラ・シエンツァ病院のSSトラピアント・アロジェニコ・テラピエ・セルラーリ、SC医学博士大学に登録される。
説明
包含基準:
- 患者は造血幹細胞移植（HSCT）を必要とする血液悪性腫瘍に罹患している必要があります。
除外基準:
- 患者は17歳以下であることはできません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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GVHD患者
このグループには、最終的に GVHD を発症するすべての患者が集まります。
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CfDNA メチル化分析のためのサンプル照合
GVHD、再発、生着のマーカーとしての潜在的価値を評価するための EV 表現型の分析。
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対照患者
このグループには、HSCT 後に合併症を発症せず、再発の兆候が見られないすべての患者が集められます。
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CfDNA メチル化分析のためのサンプル照合
GVHD、再発、生着のマーカーとしての潜在的価値を評価するための EV 表現型の分析。
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感染症患者
このグループには、HSCT 後に感染症を発症したすべての患者が集まります。
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CfDNA メチル化分析のためのサンプル照合
GVHD、再発、生着のマーカーとしての潜在的価値を評価するための EV 表現型の分析。
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再発患者
このグループにはHSCT後に再発したすべての患者が集まります
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CfDNA メチル化分析のためのサンプル照合
GVHD、再発、生着のマーカーとしての潜在的価値を評価するための EV 表現型の分析。
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TAD/SOS患者
このグループには、移植に関連した微小血管症または類洞閉塞を呈する患者が集められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHD を発症している患者における cfDNA のエピジェネティック プロファイリング
時間枠：登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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疾患の早期検出に翻訳的に利用される可能性のあるマーカー領域を定義するための、GVHD 患者と対照における cfDNA メチル化パターンの分析。
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登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HSCT後感染症を発症した患者におけるcfDNAのエピジェネティックプロファイリング
時間枠：登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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HSCT 移植後感染症を発症している患者と対照における cfDNA メチル化パターンを分析して、症状の早期検出に翻訳的に利用される可能性のあるマーカー領域を定義します。
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登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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生着不全患者におけるcfDNAのエピジェネティックプロファイリング
時間枠：登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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生着不全患者と対照患者における cfDNA メチル化パターンの分析。
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登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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再発患者におけるcfDNAのエピジェネティックプロファイリング
時間枠：登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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説明: 再発患者と対照における cfDNA メチル化パターンの分析。
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登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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移植関連微小血管症または類洞閉塞を発症している患者における cfDNA のエピジェネティックなプロファイリング
時間枠：登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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EV表現型の評価
時間枠：登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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GVHD、生着および再発の潜在的なバイオマーカーとしての循環小胞表現型の評価。
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登録から 12 か月の HSCT 後のフォローアップ終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月31日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月27日
最初の投稿 (推定)
2024年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月27日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
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