- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06715046
Zellfreies DNA-Profiling als Instrument zur Überwachung klinisch relevanter Ereignisse bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist eine lebensrettende Behandlung für Menschen mit schweren blutbedingten Erkrankungen. Sie birgt jedoch ernsthafte Risiken, darunter die sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), bei der die transplantierten Zellen den Körper des Patienten angreifen. GVHD kann bei etwa 50 % der Patienten akut und bei 35 % in chronischer Form auftreten und möglicherweise Organe wie Haut, Leber und Magen-Darm-System betreffen. Derzeit diagnostizieren Ärzte GVHD anhand der Symptome, da keine einfachen Tests verfügbar sind.
Infektionen können auch nach einer HSCT ein Problem darstellen, da ruhende Viren möglicherweise reaktiviert werden. Diese Infektionen werden mithilfe spezieller Tests überwacht. Darüber hinaus verwenden Ärzte fortschrittliche Methoden wie die Analyse der minimalen Resterkrankung (MRD) und des Chimärismus, um das Risiko eines erneuten Auftretens der ursprünglichen Krankheit zu prüfen. MRD wird verfolgt, indem im Blut oder Knochenmark des Patienten nach spezifischen genetischen Markern der Krankheit gesucht wird.
Ein weiteres neues Werkzeug ist die Analyse zellfreier DNA (cfDNA), winziger DNA-Fragmente, die in Körperflüssigkeiten absterbender Zellen gefunden werden. Diese als Flüssigbiopsie bezeichnete Technik war in Bereichen wie der Krebserkennung, Schwangerschaftstests und Organtransplantationen revolutionär. Beispielsweise kann cfDNA bei Organtransplantationen frühe Anzeichen einer Abstoßung anzeigen und so dazu beitragen, den Bedarf an invasiven Biopsien zu verringern.
Bei der HSCT wurde der Einsatz von cfDNA zur Überwachung von Komplikationen wie GVHD oder Rückfällen noch nicht vollständig erforscht. In dieser Pilotstudie soll untersucht werden, ob die Analyse von cfDNA mithilfe einer Technik namens epigenomisches Profiling dabei helfen kann, akute GVHD sowie andere Probleme nach der Transplantation wie Infektionen, Krankheitsrückfälle und chronische GVHD zu erkennen. Ziel ist es, die cfDNA-Analyse mit aktuellen Testmethoden zu vergleichen, um festzustellen, ob sie eine bessere oder frühere Erkennung von Komplikationen ermöglicht.
Diese Forschung könnte den Weg für eine verbesserte, weniger invasive Überwachung von HSCT-Patienten ebnen und möglicherweise zu besseren Ergebnissen und weniger Komplikationen führen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Silvia Deaglio, MD/PhD
- Telefonnummer: +39 0116709535
- E-Mail: silvia.deaglio@unito.it
Studienorte
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Milan, Italien, 10132
- Rekrutierung
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
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Turin, Italien, 10126
- Rekrutierung
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient muss an einer hämatologischen Malignität leiden, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erfordert.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten dürfen nicht 17 Jahre alt oder jünger sein
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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GVHD-Patienten
Diese Gruppe versammelt alle Patienten, die schließlich eine GVHD entwickeln
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Probensammlung für die cfDNA-Methylierungsanalyse
Analyse des EV-Phänotyps zur Bewertung ihres potenziellen Werts als Marker für GVHD, Rückfall und Transplantation.
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Patienten kontrollieren
In dieser Gruppe sind alle Patienten zusammengefasst, die nach der HSZT keine Komplikationen entwickeln und keine Anzeichen eines Rückfalls zeigen.
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Probensammlung für die cfDNA-Methylierungsanalyse
Analyse des EV-Phänotyps zur Bewertung ihres potenziellen Werts als Marker für GVHD, Rückfall und Transplantation.
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Infektionspatienten
Diese Gruppe umfasst alle Patienten, die nach einer HSCT-Infektion eine Infektion entwickeln
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Probensammlung für die cfDNA-Methylierungsanalyse
Analyse des EV-Phänotyps zur Bewertung ihres potenziellen Werts als Marker für GVHD, Rückfall und Transplantation.
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Rückfallpatienten
Diese Gruppe umfasst alle Patienten, die nach einer HSCT einen Rückfall erleiden
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Probensammlung für die cfDNA-Methylierungsanalyse
Analyse des EV-Phänotyps zur Bewertung ihres potenziellen Werts als Marker für GVHD, Rückfall und Transplantation.
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TAD/SOS-Patienten
Diese Gruppe umfasst Patienten mit transplantationsbedingter Mikroangiopathie oder Sinusobstruktion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Epigenetisches Profiling von cfDNA bei Patienten, die eine GVHD entwickeln
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Analyse der cfDNA-Methylierungsmuster bei GVHD-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen, um potenzielle Markerregionen zu definieren, die translatorisch für die Früherkennung der Krankheit genutzt werden können.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Epigenetisches Profiling von cfDNA bei Patienten, die Post-HSCT-Infektionen entwickeln
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Analyse der cfDNA-Methylierungsmuster bei Patienten, die nach einer HSCT-Transplantation Infektionen entwickeln, im Vergleich zu Kontrollpersonen, um potenzielle Markerregionen zu definieren, die translatorisch für die Früherkennung der Erkrankung genutzt werden können.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Epigenetisches Profiling von cfDNA bei Patienten mit Transplantationsversagen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Analyse der cfDNA-Methylierungsmuster bei Patienten mit Transplantationsversagen im Vergleich zu Kontrollpersonen.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Epigenetisches Profiling von cfDNA bei Rückfallpatienten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Beschreibung: Analyse der cfDNA-Methylierungsmuster bei Patienten mit Rückfall im Vergleich zu Kontrollpersonen.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Epigenetisches Profiling von cfDNA bei Patienten, die eine transplantationsbedingte Mikroangiopathie oder Sinusobstruktion entwickeln
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Bewertung des EV-Phänotyps
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Bewertung des Phänotyps zirkulierender Vesikel als potenzieller Biomarker für GVHD, Transplantation und Rückfall.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- P2022ZRF5H
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur GVHD – Graft-versus-Host-Disease
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Biocon LimitedBiocon LimitedAbgeschlossenGVHD | GVHD, akut | aGVHD | Akute Graft-versus-Host-KrankheitVereinigte Staaten
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EquilliumBiocon LimitedBeendetTransplantat-gegen-Wirt-Krankheit | GVHD | aGVHD | Akute Graft-versus-Host-Krankheit | Akute GvHDVereinigte Staaten, Spanien, Korea, Republik von, Italien, Kanada, Deutschland, Belgien, Israel, Australien, Frankreich, Portugal, Neuseeland
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Incyte CorporationAbgeschlossenGraft-versus-Host-Krankheit (GVHD)Vereinigte Staaten, Spanien, Belgien, Frankreich, Italien, Finnland, Vereinigtes Königreich, Schweiz, Deutschland, Israel, Österreich, Australien, Neuseeland, Polen, Portugal, Taiwan, Südkorea, Tschechien, Griechenland
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Incyte CorporationAbgeschlossenGraft-versus-Host-Krankheit (GVHD)Vereinigte Staaten
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Incyte CorporationAbgeschlossenGraft-versus-Host-Krankheit (GVHD)Vereinigte Staaten
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MaaT PharmaVerfügbarAkute Graft-versus-Host-Krankheit im Darm | Steroidrefraktäre GVHDFrankreich, Österreich, Belgien, Kanada, Deutschland, Italien, Spanien, Schweiz
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John LevineAbgeschlossenGVHD | Akute Graft-versus-Host-Krankheit mit geringem Risiko | Transplantat-gegen-Wirt-KrankheitVereinigte Staaten
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MaaT PharmaAktiv, nicht rekrutierendAkute Graft-versus-Host-Krankheit im Darm | Steroidrefraktäre GVHDBelgien, Frankreich, Spanien, Deutschland, Italien, Österreich
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Mesoblast, Ltd.Noch keine Rekrutierung
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteBristol-Myers SquibbAbgeschlossenGVHD | Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit | GVHD, akutVereinigte Staaten