无细胞 DNA 分析作为监测同种异体造血干细胞移植中临床相关事件的工具
2024年11月27日 更新者：Silvia Deaglio、University of Turin, Italy
异基因造血干细胞移植（HSCT）对于患有严重血液相关疾病的人来说是一种挽救生命的治疗方法。 然而，它也带来了严重的风险，包括一种称为移植物抗宿主病（GVHD）的疾病，即移植的细胞攻击患者的身体。 约 50% 的患者会出现急性 GVHD，35% 的患者会出现慢性 GVHD，可能会影响皮肤、肝脏和胃肠系统等器官。 目前，医生根据症状诊断 GVHD，因为没有简单的测试可用。
造血干细胞移植后，感染也可能是一个问题，因为休眠的病毒可能会重新激活。 使用专门的测试来监测这些感染。 此外，医生还使用先进的方法，例如分析微小残留病 (MRD) 和嵌合体，来检查原发疾病复发的风险。 通过在患者的血液或骨髓中寻找疾病的特定遗传标记来追踪 MRD。
另一种新兴工具涉及分析游离 DNA (cfDNA)——在垂死细胞的体液中发现的微小 DNA 片段。 这种称为液体活检的技术在癌症检测、妊娠检测和器官移植等领域具有革命性意义。 例如，在器官移植中，cfDNA 可以指示排斥反应的早期迹象，有助于减少侵入性活检的需要。
在 HSCT 中，使用 cfDNA 监测 GVHD 或复发等并发症尚未得到充分探索。 这项试点研究旨在调查使用表观基因组分析技术分析 cfDNA 是否有助于检测急性 GVHD 以及其他移植后问题，如感染、疾病复发和慢性 GVHD。 目标是将 cfDNA 分析与当前的测试方法进行比较，看看它是否能更好或更早地检测并发症。
这项研究可以为改善造血干细胞移植患者的侵入性较小的监测铺平道路，从而有可能带来更好的结果和更少的并发症。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Silvia Deaglio, MD/PhD
- 电话号码：+39 0116709535
- 邮箱：silvia.deaglio@unito.it
学习地点
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Milan、意大利、10132
- 招聘中
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
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Turin、意大利、10126
- 招聘中
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
患者将在米兰 San Raffaele 医院的 Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia 和都灵 Città della Salute e della Scienza 医院的 SS Trapianto allogenico e terapie Cellarii、SC Ematologia U 入组。
描述
纳入标准：
- 患者必须患有需要造血干细胞移植（HSCT）的血液恶性肿瘤。
排除标准：
- 患者年龄不能为 17 岁或更小
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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移植物抗宿主病患者
该小组聚集了所有最终发生 GVHD 的患者
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用于 cfDNA 甲基化分析的样本整理
分析 EV 表型，评估其作为 GVHD、复发和植入标记的潜在价值。
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对照患者
该组收集了所有不会出现 HSCT 后并发症且没有复发迹象的患者。
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用于 cfDNA 甲基化分析的样本整理
分析 EV 表型，评估其作为 GVHD、复发和植入标记的潜在价值。
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感染患者
该组聚集了所有发生 HSCT 后感染的患者
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用于 cfDNA 甲基化分析的样本整理
分析 EV 表型，评估其作为 GVHD、复发和植入标记的潜在价值。
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复发患者
该组收集了所有 HSCT 后复发的患者
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用于 cfDNA 甲基化分析的样本整理
分析 EV 表型，评估其作为 GVHD、复发和植入标记的潜在价值。
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TAD/SOS 患者
该组收集了患有移植相关微血管病或血窦阻塞的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GVHD 患者 cfDNA 的表观遗传学分析
大体时间：从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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分析 GVHD 患者与对照组的 cfDNA 甲基化模式，以确定可翻译用于疾病早期检测的潜在标记区域。
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从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HSCT 后感染患者 cfDNA 的表观遗传学分析
大体时间：从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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分析 HSCT 移植后感染患者与对照患者的 cfDNA 甲基化模式，以确定可翻译用于早期检测病情的潜在标记区域。
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从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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植入失败患者 cfDNA 的表观遗传学分析
大体时间：从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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移植失败患者与对照组的 cfDNA 甲基化模式分析。
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从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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复发患者 cfDNA 的表观遗传学分析
大体时间：从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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描述：复发患者与对照组的 cfDNA 甲基化模式分析。
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从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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发生移植相关微血管病或血窦阻塞患者的 cfDNA 表观遗传分析
大体时间：从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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EV表型的评估
大体时间：从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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评估循环囊泡表型作为 GVHD、植入和复发的潜在生物标志物。
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从入组到 HSCT 随访结束 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月31日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月27日
首次发布 (估计的)
2024年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月27日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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